173786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,11-dihidro-5H-pirido [2,3-b] [1,5]benzodiazepin-6-onok előállítására
23 173786 24 p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g nádcukor 10,0 g glicerin 5,0 g szorbitoldat (70%-os) 20,0 g ízesítőanyag desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. 0,3 g Előállítás: A desztillált vizet 70°-ra melegítjük, és keverés közben a p-hidroxibenzoesav-metilésztert és -propilésztert, valamint a glicerint és karboximetilcellulózt feloldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot, és feloldjuk. A cukor, szorbitoldat és ízesítőanyag hozzáadása után az oldatot keverés közben légmentesítjük. 5 ml oldat 0,05 mg hatóanyagot tartalmaz. VII. példa Adagoló permet 0,05 mg ll-(3-dietilaminopropil)-6,11 -dihidro-6-metil-5H-pirido[ 2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on-hidroklorid tartalommal Egy doboz (150) adag) tartalma: hatóanyag 7,5 mg etanol 997,5 mg hajtógáz 12/14 (60 :40) 8 895,0 mg 9 900,0 mg Előállítás: A hatóanyagot etanolban feloldjuk, az oldatot -30°-ra lehűtjük, és előhűtött alumínium dobozokba töltjük. Ezután hozzáadjuk a -50°-ra hűtött hajtógáz-keveréket, a szelepet ráhelyezzük, és azonnal lezárjuk. Egy adag permet 0,05 mg hatóanyagot is tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 6,11-dihidro-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-onok, illetve 5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6- -onok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkü- vagy benzilcsoportot, R2 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy Rt és R2 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilénimino-csoportot is alkothatnak, n értéke 2 vagy 3, és A nitrogénatomot képvisel, ha B =CH— csoportot jelent, vagy B nitrogénatomot képvisel, ha A =CH- csoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű piridobenzodiazepinon alkálifémsót — ebben a képletben A és B a fenti jelentésűek, és M alkálifématomot jelent - egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R^ R2 és n a fenti jelentésűek, és X egy szervetlen vagy erős szerves sav reakcióképes észterkomponensét, előnyösen halogénatomot vagy p-toluolszulfonil-csoportot képvisel — iners szerves oldószerben 20 és 250 °C között reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű piridobenzodiazepinont — ebben a képletben A, B és n a fenti jelentésűek, és Y halogénatomot vagy p-toluolszulfonil-csoportot jelent - egy V általános képletű aminnal - ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben —20 és +20 °C között reagáltatunk, vagy c) egy VI általános képletű piridobenzodiazepinont - ebben a képletben A, B, Rí, R2 és n a fenti jelentésűek — 150 és 250 °C között, adott esetben iners oldószerben melegítünk, és ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Rt benzilcsoportot jelent, ezt kívánt esetben hidrogenolitikusan lehasítjuk, és/vagy kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. május 20.) 2. Eljárás az I általános képletű új 6,11-dihidro-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onok, illetve 5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6- -onok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkü- vagy benzilcsoportot, R2 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy Rí és R2 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilénimino-csoportot is alkothatnak, n értéke 2 vagy 3, és A nitrogénatomot képvisel, ha B =CH— csoportot jelent, vagy B nitrogénatomot képvisel, ha A =CH- csoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű piridobenzodiazepinon alkálifémsót - ebben a képletben A és B a fenti jelentésűek, és M alkálifématomot jelent - egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben Rj, R2 és n a fenti jelentésűek, és X egy szervetlen vagy erős szerves sav reakcióképes észterkomponensét, előnyösen halogénatomot vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 SS 60 65
