173751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rifamicin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173751 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VIII. 29. (LE-780) Nemzetközi osztályozás: C 12 D 9/14, C 07 D 498/08, 513/18 Nagy-Britanniái elsőbbsége: 1974. VIII. 30. (37913/74) Közzététel napja: 1978. XII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: White Richard vegyész, Wooburn Green High Wycombe, Nagy-Britannia, Giuppo Lepetit S.p.A. , Milánó, Lancini Gian carlo vegyész, Pávia, Antonini Piero vegyész, Arluno-Milánó, Olaszország Olaszország Eljárás új rifamicin-származékok előállítására 1 A találmány új rifamidn-vegyületek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új rifamicin-származékokat Streptomyces mediterránéi mutáns törzsek fermentációjával vizes tápközegben aerób körülmények között állítjuk elő. Ezeket az új s rifamicinokat a leírásban rifamicinP, rifamidnQ, rifamidn R és rifamidn U néven említjük. A szakirodalomban korábban már leírták azt, hogy normál tápközegben történő fermentáció folyamán a Streptomyces mediterránéi egy új 10 antibiotikum-családot szintetizál, amelyről közösen mint rifamicin-komplexről tesznek említést [P. Sensi és munkatársai, Antibiotics Annual (1959-1960) 262. oldal). Ezt követően felismerték azt, hogy nátriumdietükarbiturátnak a tápközeghez 15 való hozzáadása lényegében egyetlen fermentádós terméket, rifamidn B-t eredményez [Margalith P. és PaganiH., Applied Microbiology, 9, 325 (1961)]. Az újabb felismerések szerint a Streptomyces mediterránéi egy mutáns törzsét ismerték fel, 20 amely lényegében csak rifamidn B-t termel nátriumdietilbarbiturátnak a fermentádós közegben való jelen- vagy távollététől függetlenül, így egy fontos eljárás jött létre rifamidn B előállítására. Az előállított rifamidn törzset Streptomyces mediter- 25 ranei ATCC 21789 törzsként azonosították [3 871 965 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás]. A CA. 55 27769b referátum rifamidn A, B, C, D és E komponensek (rifamidn komplex) 30 2 előállítását ismerteti a Streptomyces mediterránéi ATCC 13685 törzs tenyésztésével. A CA. 55, 5749a és 19135b referátumai rifamidn O, S és SV előállítását írják le rifamidn B transzformációjával. A CA. 67, 111366b referátum szerinti rifamidn B és 0 állítható elő Nocardia törzsek fermentációjával. A CA. 72, 11141j referátuma egy félszintetikus rifamidn, a 3-[(4-metil-l-piperazinil)-iminometil]-rifamidn SV (rifamidn) kiemelkedő aktivitását tárgyalja Mycobacterium tuberculosis ellen. Ismét másik rifamidn, a rifamidn W Nocardia mediterranea törzzsel történő előállítását ismerteti a CA. 82, 13643e referátuma, míg a CA. 82, 72763s helyén referált cikk ismerteti e vegyület szerkezetét. Az 1 403 688 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás rifamidn B előállítását írja le, Streptomyces albovinaceus ATCC 12 951 törzs egy mutánsának tenyésztésével, míg az 1 265 297 sz. nagybritanniai szabadalmi leírásban 27-demetoxi-27-hidroxi-rifamicin SV, 27-demetoxi-27-hi<lroxi-rifamidn B és 25-dezacetil-27-demetoxi-27-hidroxi-rifamidn SV Streptomyces mediterránéi ATCC 21411 fermentációjával végzett előállítása szerepel. A 2 999 048 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás Streptomyces albovinaceus te-173751
