173747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált fenil-acetonitrilek előállítására
3 173747 4 A II általános képletű nitril-aldehidacetálokat a megfelelő, magban szubsztituált a-izopropil-benzilcianidok és d-halogén-propionaldehid-dialkilacetálok kondenzációjával, lítium- vagy nátriumamid, vagy egy fémorganikus vegyidet, például butillítium vagy fenilnátrium jelenlétében állítjuk elő. Oldószerként például tetrahidrofuránt, dioxánt, benzolt vagy toluolt használunk. A találmány szerinti eljárás igen jó kitermelést biztosít. A kitermelés reakciólépésenként kb. 85—95%, sőt a szubsztituált a-izopropil-benzilcianidra vonatkoztatva általában 75-85%-os kitermelést kapunk. Ezek az értékek messze meghaladják az említett vegyületek előállításánál eddig kapott értékeket. Továbbá, az új eljárás végrehajtása lényegesen egyszerűbb, mint az eddig ismert eljárásoké. 1. példa a) 573 g (2,62 mól) a-izopropil-veratrilcianidot és 481 g (1,1 x 2,62 mól) 0-klór-propionaldehid-dietilacetált 2,7 liter vízmentes toluolban melegítés közben feloldunk. A forrásban levő oldatba 1 óra alatt erős keverés mellett 393 g 30%-os toluolos nátriumamid-szuszpenziót [117,6 g (1,15 x 2,62 mól) NaNH2] csepegtetünk. 3 óra elteltével a reakcióoldatot lehűtjük és 3 liter jég-víz keverékkel egyszer, majd 1 liter vízzel kétszer mossuk. A toluolos fázist megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztillálva 772 g a-izopropija-(7-dietoxipropil)-veratrilcianidot kapunk. Forráspont * 160-163 °C/0,3 torr, n^5 = 1,5000, kitermelés: 84,3%. b) 445 g, (1,274 mól) a) szerint előállított anyagot 2,9 liter acetonban oldunk és 45 perc alatt keverés közben 127,5 g (1,1 x 1,274 mól) 1150 ml vízben feloldott oxálsavat csepegtetünk hozzá. Az oldatot 3 órán át 40 °C-on állni hagyjuk, majd 5-10°C-ra lehűtjük és telített vizes káliumkarbonátoldattal 6,0 pH-értékre beállítjuk. A kivált káliumoxalátot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletben levő acetont rotációs bepárlóban eltávolítjuk. Az ennek során leváló olajos aldehidet dietüéterben oldjuk és káliumkarbonát felett szárítjuk. Bepárlás után 413 g sárgás olajat kapunk, amely 85% a-izopropil-a-(7-oxopropil)-veratrilcianidot tartalmaz. Olvadáspont(semjcarbazor,) = 148—149 C. A kitermelés gyakorlatilag kvantitatív. Ugyanezt az eredményt kapjuk, ha oxálsav helyett 2%-os kénsavat használunk. c) 91,1 g b) szerint kapott sárgás olajat [77,4 g (0,281 mól) tiszta a-izopropil-a-(7-oxopropil)-veratrilcianidnak felel meg] és 54,9 g (0,281 mól) N-metil-homoveratrilamint 400 ml etanolban oldunk, és az oldatot 10 g 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében 40—45 °C-on hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszívatjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 500 ml toluolban feloldjuk, és 250—250 ml vízzel kétszer mossuk. A vizes kivonatot el öntjük. A toluolos oldatot 150—150 nü 2n sósavval kétszer, és 150—150 ml meleg vízzel kétszer extraháljuk. A vizes oldatot egyesítjük, nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és toluollal extraháljuk. A toluolos extraktumot megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot izopropanolban feloldjuk. Sósavgáz bevezetése után 127,0 g a-izopropil-a-[(N-metil-N-homoveratril)-7- -amino propil)]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril-hidroklorid válik ki. Olvadáspont = 139,5—141,5 °C,kitermelés 92%. Ha a hidrogénezést Raney-nikkel, Raney-kobalt vagy platinaoxid katalizátorral végezzük, akkor a kitermelés 90—95%. 2. példa a) 557,4 g (2x 1,673 mól) 1,1 liter tetrahidrofuránban oldott (3-klór-propionaldehid-dietilacetáttal és 550 g (2x1,673 mól) 30%-os toluolos nátriumamid-szuszpenzió keverékéhez 1 óra alatt 78 C-on 417,2 g (1,673 mól), 830 ml tetrahidrofuránban oldott a-izopropil-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt csepegtetünk. További 30 perc múlva a reakciókeveréket lehűtjük és leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. 595,4 g a-izopropil-a-(7-dietoxi-propil)-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt kapunk. Olvadáspont 64,5-67 °C, kitermelés: 93,8%. b) Az utolsóként említett vegyületből az lb) példában leírtakhoz hasonlóan gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel a-izopropil-a-(7-oxopropil)-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt kapunk. Forráspont * 195-200 °CIO,02 torr. c) A b) szerint kapott vegyületet az le) példában leírtakhoz hasonlóan N-metil-homoveratrilaminnal együtt hidrogénezzük és feldolgozzuk. A forró sósavas extraktumokból már tiszta, kristályvíztartalmú a-izopropil-a-[(N-metil-N-homoveratril)amino-7-propil)]-3,4,5-trimetoxifenil-acetonitril-hidroklorid kristályosodik ki. A sót víztelenítjük toluolos azeotrop desztillációval és az olajos maradékot izopropanolban feloldjuk. Az oldatot hidegen tartva, vízmentes hidroklorid válik ki fehér, pelyhes, kristályos por alakjában. Olvadáspont = 146—147,5 °C, kitermelés: 91,6%. Az 1. és 2. példák szerint előállított vegyületekhez hasonlóan megfelelő kitermeléssel állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: a-izopropil-a-[(N-metil-N-0-feniletil)-7-aminopropil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril, forráspont: 180-195 °C/0,005 torr, olvadáspont(Hct): 150-151 °C„ olvadáspont(bioxaiát) •' 131-133 °C. a-izopropil-a-[(N-metil-N4-klórfenil-etil)-7- -aminopropil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril, forráspont: 220-225 °C/0,03 torr, olvadáspontHci): 162-163 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
