173740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azo-dihidro-prosztaglandin-A-származékok előállítására
19 173740 20 oximetil-2-pirrolidon 30 ml abszolút metilén-kloridos oldatát. 15 perc leforgása alatt. További 20 perc múlva 30 ml 2 n kénsav-oldatot adunk a reakcióelegynez, elválasztjuk a szerves fázist, szárítjuk, és vákuumban, maximálisan 30 C-os fürdő-hőmérsékleten bepároljuk. A cím szerinti aldehid-származék tisztítása végett kovasavgélen át (9,5 :0,5 arányú kloroform-etanol-elegy) szűrjük. Rf: 0,62 (9,5 : 0,5 arányú kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum (metilén-klorid): v= 1740 (—CHO, —COOCH3), 1680 > C=0) cm"1 NMR-spektrum (CDC13): $ =9,7 ppm (1H, -CHO). 1 - me til-3 - [6’-karbometoxi-2’(Z)-hexén-r-il]-4-hidr-9.1 : l-n-Butil-3-[6’-karbometoxi-2’(Z)--hexén-1 ’-ilj-4-formil-2-pirrolidon A 9. példával analóg módon járunk el. IR-spektrum (metilén-klorid): v = 1740 (—CHO, -COOCH3) 1680 (> C=0) cm"1 NMR-spektrum (CDC13): 6 =9,7 ppm (1H, -CHO). 9.2: 1 -Metil-3-[6’-karbometoxi-3’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-formil-2-pirrolidon A 9. példával analóg módon járunk el. Rf : 0,62 (9,5 : 0,5 kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum (metilén-klorid): v= 1740 (-CHO, -COOCH3) 1680 (C=0) cm"1 NMR-spektrum (CDC13): 5 = 9,7 ppm (1H, -CHO). 10.1 -Metil-3-[6’-karbometoxi-2 ’(Z)-hexén-1 ’-il]4-[3”-oxo-l ’’(E)-oktén-l ”-il]-2-pirrolidon (XIII) 0,35 g (15millimól) nátrium-hidrid 70 tnl abszolút dimetoxi-etános szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,90 g (13millimól) 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilészter 30 ml ab- 45 szolút dimetoxi-etános oldatát. A reakcióelegyet 20 °C-on még másfél órát keverjük, majd hozzácsepegtetünk 3, 3g (13millimól) l-metil-3-[6’-karbometoxi-2’(Z)-hexén-l ’- il]-4-formil-2-pirrolidont. A reakcióelegyet ezután 25 °C-on másfél órát 50 keverjük, majd. 2n kénsav-oldattal savanyítjuk (pH = 6) és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk kevés metilén-kloridban, a metilén-kloridos fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékban még fenn- 55 maradó 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilésztert nagy-vákuumban ledesztilláljuk. A cim szerinti vegyület marad vissza, amelyet a csekély szennyezésektől kovasavgéles oszlop-kromatográfiával (9,5 : 0,5 kloroform-etanol-elegy) tisztítunk. 60 Rf: 0,53 (etilacetát), IR-spektrum (kloroform): v = 1690 (> C=0), 1740 (> C=0), 1640 (> C=C <) cm"1 65 10.1 : l-Metil-3-f6’-karbometoxi-3’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-[3”-oxo-l ”(E)-oktén-1 “-ilj-2-pirrolidon A 10. példával analóg módon járunk el. Rf: 0,53 (etilacetát): IR-spektrum (kloroform): v = 1690 (> C=0), 1740 (> C=0), 1640 (> C=C <) cm"1 10.2: 1 -n-Butil-3-[6’-karbometoxi-2’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-[3”-oxo-l ’’(E)-oktén' -l”-il]-2-pirrolidon A 10. példával analóg módon járunk el. Rf: 0,84 (etilacetát), IR-spektrum (kloroform): h» v-- 1690 (> C=0), 1740 (> C=0), 1640 (> C=C <) cm"1 -s 11. l-Metil-3-[6’-karbometoxi-2’(Z)-hexén-1’-ü]4-[3”-(RS)-hidroxi-l ”(E)-oktén-1 ”-il]-2-pirrolidon (I) 1,0 g (2,75 millimól) l-metil-3-[6’-karbometoxi?o -2’(Z)-hexén-l’-il]4- [3”-oxo-l ”(E)-oktén-l”-il]-2-pirrolidon 25 ml abszolút dimetoxi-etános oldatához 0 °C-on 15 ml 0,84 mólos (12,5 millimól) cink-bór-hidrid-oldatot csepegtetünk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órát keverjük. Ez- 35 után hozzáadunk 5 ml 2 n kénsav-oldatot, (pH = 5), rövid ideig keverünk, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal pufferolunk, és így a pH-t 7-re állítjuk be. A szűrt oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot háromszor 100—100 ml 40 metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 0,8 g cím szerinti olaj marad vissza, amelyet kovasavgéles oszlop-kromatográfiával (9,5 :0,5 arányú kloroform-etanol-elegy) tisztítunk. Rfl : 0,59, Rf2: 0,65 (9,5 :0,5 arányú kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum: (kloroform): v = 1680 (> C=0), 1730 (> C=0), 3450 (-OH) cm"1 12.1 -Metil-3-[6’-karbometoxi-3’(Z)-hexén-1 ’-il]4-[3 ’’-(RS)-hidroxi-l ”(E)-oktén-1 ”-il]-2-pirrolidon All. példával analóg módon járunk el. Rf,: 0,59, Rf, : 0,65 (9,5 : 0^ arányú kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum (kloroform): v = 1680 (> C=0), 1730 (> C=0), 3450 (-OH) cm"1 10
