173740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azo-dihidro-prosztaglandin-A-származékok előállítására
17 173740 18 maradékot oszlop-kxomatográfiásan (szilikagél, etilacetát) tisztítjuk. Rfi 0,66 (9 : 1 arányú kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum (kloroform): 1725 (>C=0), 1795 (> C=0) cm'1 6.1: 1 -n-Butil-3-[6’-karboxi-2 ’(Z)--hexén-1 ’-il]-4-(2-tetrahidropiranil-oxi-metil)-2-pirrolidon A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-n-butil-3-formilmetil-4-(2-tetrahidropiranil-oxi-metil)-2-pirrolidonból és az 5-trifenil-foszfónió-pentánsav ilidjéből indulunk ki. Rf: 0,76 (9 : 1 arányú kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum (kloroform): »= 1725 (> C=0), 1795 (> C=0) cm'1 6.2: 1 -Metil-3-f6’-karboxi-3’(Z)--hexén-1 ’-il]-4-(2-tetrahidropiranil-oxi-metil)-2-pirrolidon A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-formiletil-l-metil-4-(2-tetrahidropiranil-oxi-metil)-pirrolidonból és a 4-trifenil-foszfónió-vajsav ilidjéből indulunk ki. Rf: 0,66, IR-spektrum (kloroform): v = 1725 (> C=0), 1795 (> C=0) cm"1 7. 1 -Metil-3-[6 ’-karbometoxi-2 ’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-(2-tetrahidropiranil-oxi-metü)-2-pirrolidon (X) 5j0 g (14,5 millimól) l-metil-3-{6’-karboxi-2’(Z)-hexén-1 ’-il]- 4-(2-tetrahidropiranil-oxi-metil)-2-pirrolidon 100 ml metilén-kloridos oldatához 0 C-on 40 ml 0 ,5 mólos éteres diazo-metán-oldatot adunk. A reakcióelegyet egy óra leforgása alatt szobahőmérsékletre melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában kapjuk. Rf-. 0,44 (etilacetát), IR-spektrum (kloroform): v = 1680 Ç> C=0), 1740 (> C=0) cm"1 7.1: 1 -Metil-3-f 6 ’-karbometoxi-3 ’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-(2-tetrahidropiraniloxi-metil)-2-pirrolidon A 7. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1 -metil-3-[6’-karboxi-2’(Z)-hexén-l -il]* -4-(2 -tetrahidropiranil -oxi-metil)-2 -pirrolidonb ól és éteres diazometán-oldatból indulunk ki. Rf: 0,44 (etilacetát), IR-spektrum (kloroform): v = 1680 (> C=0), 1740 O C=0) cm“1 8. 1 -Metil-3-[6 ’-karbometoxi-2 ’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-hidroximetil-2-pirrolidon (XI) 14.1 g (40 millimól) 1 -metil-3-[6’-karbometoxi-2’(Z)-hexén-l ’-il]-4- (2-tetrahidropiranil-oxi-metil)-2- -pirrolidon 1 mólos metanolos oldatát 5 csepp koncentrált sósavval rövid ideig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vákuumban lepároljuk az oldószert, a maradékhoz 5 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, és a cím szerinti vegyületet úgy izoláljuk, hogy a reakcióelegyet háromszor extraháljuk á 50 ml metilén-kloriddal. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A cím szerinti alkohol-származékot sűrűnfolyó színtelen olaj alakjában kapjuk. Rf: 031 (9,5 : 0,5 kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum (metilénklorid): v = 1680 (> C=0), 1740 (> C=0), 3450 (-OH) cm'1. 8.1: 1 -n-Butil-3-f6’-karbometoxi-2’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-hidroximetil-2-pirrolidon 15.2 g (40 millimól) l-n-butil-3-[6’-karbometoxi-2 ’(Z)-hexén-l ’-il]-4- (2 tétrahidropiraniloxi-metil)-2- -pirrolidont feloldunk 30 ml abszolút metanol és 100 ml benzolelegyében és a kapott oldatot 10 órát forraljuk visszafolyatás közben. Ezután vákuumban lepároljuk az oldószert, a maradékot feloldjuk 40 ml metanolban, hozzáadunk 5 csepp koncentrált sósavoldatot és a reakcióelegyet rövid ideig visszafolyatás közben forraljuk. A továbbiakban a 8. példa szerint járunk el. A cím szerinti alkohol-származékot színtelen olaj alakjában kapjuk. Rf: 0,43 (etilacetát), IR-spektrum (metilénklorid): v = 1680 0> C=0), 1740 (> C=0), 3750 (-OH) cm"1. 8.2: 1 -Metil-3-[6’-karbometoxi-3’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-hidroximetil-2-pirTolidon A 8. példával analóg módon járunk el. Rf: 0,32 (9 :5 arányú kloroform-etanol-elegy), IR-spektrum (metilén-klorid): v = 1680 (> C=0), 1740 (> C=0), 3450 (-OH) cm'1. 9. 1 -Metil-3-[6’-karbometoxi-2’(Z)-hexén-1 ’-il]-4-formil-2-pirrolidon (XII) 15,8 g (200 millimól) piridint feloldunk 240 ml metilén-kloridban, és az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten részletekben 10,0 g (100 millimól) krómtrioxidot adunk. Még 20 percig keverjük a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, majd lehűtjük 0 °C-ra és hozzácsepegtetjük 3,23 g (12 millimól) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
