173723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depresszióellenes új 3-ariloxi-3-fenilpropilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173723 jêÉÈl Nemzetközi osztályozás Bejelentés napja: 1975. 1.09. (El 588) C 07 C 93/06, W Amerikai Egyesült Államok beli elsőbbsége: 1974.1. 10. (432,379) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XII. 28. Megjelent: 1979. IX. 29. Feltalálók: Molloy Bryan Barnet vegyész, Schzniegel Klaus Kurt vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly and Company. Indianapolis Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 3-ariloxi-3-feni]propílaminok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új 3-ariloxi-3-fenilpropilaminok és savaddíciós sóik előállítására. Az új vegyületek pszichotropikus szerek, különösen depresszióellenes szerek hatóanyagai lehetnek. 5 A 3 106 564 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás tercier 2-fenoxi-2- -feniletilaminokat ismertet. A vegyületekről azt állítják, hogy hatással vannak a központi idegrendszerre és ennek értelmében e vegyületek élénkítő ío szerek hatóanyagaiként alkalmazhatók anélkül, hogy számottevő hatást gyakorolnának a légzésre. E vegyületekről azt is állítják, hogy allergiaellenes és koleszterinellenes hatással is rendelkeznek. Ezenkívül egyes tercier 3-fenoxi-3-fenilpropilaminok és 15 ezek kvaterner ammóniumvegyületei pupillatágító hatását a J. Pharmaceutical Society, Japan, 93, 508-519, 1144-53, 1154-61 (1973) folyóiratban ismertetik. Szekunder és primer 3-ariloxi-3-fenilpropil- 20 aminok azonban mindezideig nem váltak ismertté. A találmány tehát (I) általános képletű új 3-ariloxi-3-fenilpropilaminok és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sóik 25 előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Ebben a képletben Rí és Rj szubsztituens egymástól függetlenül hidrogénatom vagy met il-csoport, 30 2 Rí és R4 halogénatom. trifluormetil-. 2-4 szénatomos -alkil-, 1 -3 szénatomos -alkoxi- vagy 3-4 szénatomos -alkenil-csoport. n és m 0, 1 vagy 2 értékű szám azzal a megszorítással, hogy n és m egyaránt 0-tól eltérő jelentésű akkor, ha mindkét R, metil-csoport és mindkét R2 hidrogénatom. Az eljárásra az jellemző, hogy a) egy N,N-dimetil-3-fenil-3-halogénpropilamint valamely fenollal reagáltatunk. és kívánt esetben a megfelelő monometilamin-vegyület előállítása végett a dimetilamint demetilezzük. vagy b) valamely 3-klór-I-(helyettesített-fenoxi)-propílbenzolt valamely NH nr, általános képletű aminnal reakcióba hozunk, vagy c) nátriumaziddal reagáltatunk és ezt követően nátriumbórhidriddel redukálunk, és kívánt esetben valamely gyógyszer észetileg elfogadható savval addíciós sót képezünk. Az (I) általános képletben R3 és R4 szubsztituensek abban az esetben, ha halogénatomot, 2—4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkiloxi- vagy 3—4 szénatomos alkenil-csoportot képviselnek, például a következő atomok vagy 173723
