173711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandin-szintézis intermedierjeként alkalmazható biciklusos laktonszármazékok előállítására
9 173711 10 kitermelés 570-580 mg (93-95%). A termék fizikai állandói megegyeznek az előző példában megadottakkal. 5. példa (—)-3,3a(3,4,5,6,6a/3-Hexahidro40-hidroximetil-5a-acetoxi-2H-ciklopenta[b]furán-2-on (la képletű vegyidet) 600mg (2,36 mmól) Ic képletű laktondiol•diacetát 15 ml metanolos oldatához 40 mg p-toluolszulfonsav 3 ml metanollal készített oldatát adjuk és a reakcióelegyet szobahőfokon 8-10 órán át kevertetjük. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A rendszerben levő főbb termékek Rf értékei GF254 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon futtatva: A vegyület képlete A futtatószer etilacetát 6 :1 arányú etilacetát-metanol elegy la 0,26 0,49 Ib 0,42 0,61 Ic 0,53 0,71 Id 0,10 0,35 A reakcióidő elteltével az elegyet a 4. példában megadott módon dolgozzuk fel. A nyert halványsárga olajat 50—100-szoros mennyiségű szilikagél oszlopon kromatografáljuk eluensként etilacetát-metanol oldószerelegyet alkalmazva, a metanol-tartalom 8 :1 -arányról 3 :1 arányra való fokozatos emelésével. Az eluálódó frakciókat vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgáljuk, és az azonos terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Ezzel a módszerrel 310 mg (62%) la képletű laktondiol-monoacetátot kapunk. 6. példa (±)-3,3a/3,4,5,6,6aß-Hexahidro4ß-hidroximetil-5a-hidroxi-2H-ciklopenta [b jfurán-2-on-formaldehid-acetál (IX általános képletű vegyidet, ahol Rs és R6 hidrogénatomot jelent) 1 g (5,88 mmól) Id képletű laktondiolt és 1 g paraformaldehidet 20 ml benzolban összerázunk, majd néhány csepp bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Az edényt lezárjuk és 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 4 nap múlva a reakcióelegyet trietilaminnal semlegesítjük, a kiváló sót kiszűrjük, az oldatból az oldószert lepároljuk és a maradék olajat éter-hexán-elegyből átkristályosítjuk. A kapott dm szerinti termék Rf értéke 0,37 (etdacetát). 7. példa (±)-3,3aß,4,5,6,6a(3-Hexahidro4|3-hidroximetil-5a-hidroxi-2H-ciklopenta[b ]furán-2-on- 5 -benzaldehid-acetál (IX általános képletű vegyület, ahol R5 fenü-csoportot, és R* 6 hidrogénatomot jelent) 10 722 mg (2,71 mmól) racém Ic képletű laktondiol-diacetátot 5 ml benzolban 455 mg (2,99 mmól) benzaldehid-diacetál 4 ml benzolban készített oldatával elegyítünk és 5 mg tömény kénsav 0,2 ml 15 metanollal készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez. Ezután a reakcióelegyet 15-20 órán át a metilacetát kidesztillálása mellett melegítjük. A reakció végén az elegyet trietilaminnal semlegesítjük, a kivált sót kiszűrjük és a szűrletet 20 bepároljuk. A maradékot 10 ml abszolút éterben oldjuk és petroléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A cím szerinti vegyület válik ki. Rf = 0,51 (etüacetát). 25 8. példa (±)-3,3a/3,4,5,6,6a|3-Hexahidro 4(3-hidroximetil-5a-hidroxi-2H-ciklopenta[b]furán-2on- 30 -aceton-acetál (IX általános képletű vegyület, ahol R5 és R6 metü-csoportot jelent) 35 1 02 mg (0,56 mmól) Id képletű laktondiol 10 ml benzolban készült oldatához 2 ml 2,2-dimetoxi-propánt (aceton-dimetilacetál) és 25 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. A reakcióelegyet 75—80 °C-on melegítjük úgy. hogy a 40 metanol-benzol azeotróp elegy kidesztillálhasson, de az aceton-dimetilacetál ne távozhasson a rendszerből. 9-10 óra desztillálás után a reakdó befejeződik. Ezután az elegyet bepároljuk, amikor is sötétvörös olajat nyerünk. Ezt 5 ml éterben 45 oldjuk, majd 5 ml petrolétert hozzáadva kikristályosítjuk. 57 mg cím szerinti terméket kapunk. Rf- 0,50 (etilacetáttal futtatva, GF254 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon). 50 9. példa (±)-3,3a/3,4,5,6,6a/3-Hexahidro4/?-hidroximetil-5a-hidroxi-2H-ciklopenta[b]furán-2-on 55 (Id képletű vegyület) 9 ml 36-38%-os, vizes formaldehid-oldathoz keverés és hűtés közben részletekben 1 ml tömény 60 kénsavat adunk, majd lg (8 jO mmól) (±)-3,3a/3, 6,6a0-tetrahidro-2H-ciklopenteno[b]furán-2-ont adunk a keverékhez. A reakcióedényt lezárjuk, és 70—80 órán át 70 °C-on tartjuk. A keletkező sárgásbarna, olajos anyagot az edény felnyitása 65 után 3 g nátrium-karbonátra öntjük, és a szuszpen5
