173711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandin-szintézis intermedierjeként alkalmazható biciklusos laktonszármazékok előállítására
11 173711 12 ziót etilacetáttal kimerítően extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat telített konyhasóoldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az etilacetátot lepároljuk. A maradék sárga olaj főtömegében Id képletű laktondiolból áll, amelyet kevés, R$ és R® helyén hidrogénatomot tartalmazó IX általános képletű vegyület és néhány azonosítatlan melléktermék kísér. Az Id képletű vegyület izolálása a 3. példában megadott módon, oszlopkromatográfiával történik. A keletkezett racém Id képletű vegyület minden fizikai tulajdonságában megegyezik a 3. példában kapott (—)-enantiomer diollal, kivéve az olvadáspontot, amely a racém termékre 91-92 °C. 10. példa Formaldehid addíciója (-)-3,3aß,6,6aß-tetrahidro-2H-ciklopenteno[b]furán-2 ónra triklórecetsavban Leforrasztható üvegcsőbe bemérünk 7,5 g triklórecetsavat, 1 g paraformaldehidet (polioximetilént), 0,18 g tömény kénsavat és 0,75 g (6,05 mmól) (—)-3,3a/5,6,6a/3-tetrahidro-2H-ciklopenteno[b]furán-2ont. Az üvegcsövet leforrasztjuk, és a reakcióelegy hőmérsékletét 1 óra alatt 65—70 °C-ra emeljük. E hőmérsékleten a triklórecetsav megolvad és homogén oldathoz jutunk. A reakcióelegyet 15 órán át 65—70 °Con, majd 2 órán át 80 °Con tartjuk. Lehűtés után az üvegcsövet megnyitjuk, és a halvány barnás árnyalatú reakcióelegyet 20 ml vízre öntjük. A vizes részt 3 x 15 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízzel, telített nátrium-karbonát oldattal, végül 5 ml telített nátrium-kloridoldattal semlegesre mossuk. A semlegesre mosott etilacetátos fázist ezután vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük, végül bepároljuk. Termék gyanánt 2,65 g sárgásbarna olajat nyerünk, amely fő tömegében (mintegy 85%-ában) a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint (-)-3,3a/J,4,5,6,6a0- -hexahidro-40-triklóracetoximetil- 5a-triklóracetoxi-2H-cíklopenta[b]furán-2ónból áll. Rf=0,6 (1:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel), illetve 0,73 (etilacetáttal) Kieselgel 60 F2S4 jelű lapon. A kapott terméket a 3—5. példákban leírt módszerek szerint az Id képletű vegyület keletkezése közben dezacilezhetjük. Kitermelés 85%. 11. példa Formaldehid addíciója (-)-3ßaß,6,6aß-tetrahidro-2H-ciklopenteno[b]furán-2 ónra trifluorecetsavban Becsiszolt dugós gömblombikba bemérünk 6 ml trifluorecetsavat, lg paraformaldehidet és 0,18g tömény kénsavat. Tiszta oldatot kapunk, amelyhez hozzáadjuk 0,75 g (6,05 mmól) (—)-3,3a0,6,6a0-tetrahidro-2H-dklopenteno[b]furán-2on 1 ml trifluorecetsawal készített oldatát. Az edényt lezárjuk, és a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 65 °C-ra emeljük 1 óra alatt, majd 18 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 20 ml jeges vízre öntjük. A terméket 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázist 10 ml vízzel, majd 2 x 10 ml telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk. A vizes mosófolyadékot 2 x 10 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázisokat 10 ml telített konyhasóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton vízmentesítjük, majd az oldószert lepároljuk. Dy módon 1,95 g sárgásbarna olajat nyerünk, amely a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint fő tömegében (85%-ban) (-)-3,3a|3,4,5,6,6a/3-hexahidro4j3-trifluoracetoximetil- 5a-trifluoracetoxi-2H-ciklopenta[b]furán-2onból áll. Rf=0,69 (etilacetáttal) Kieselgel 60 F254 jelű lapon. A terméket a 3—5. példákban leírt módszerek szerint dezacilezhetjük Id képletű vegyületté. Kitermelés: 87,6%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás optikailag aktív vagy racém I általános képletű laktondiol-származékok előállítására — ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző és hidrogénatomot, vagy egy adott esetben 1, 2 vagy 3 halogénatommal szubsztituált, kis szénatomszámú alkanoil-csoportot jelentenek, vagy jelentésük I együttesen egy Rs-C-R® általános képletű I csoport, ahol R5 és R6 jelentése azonos vagy különböző és hidrogénatomot, alkil- vagy fenil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy racém vagy optikailag aktív II képletű laktont formaldehiddel vagy egy formaldehid-polimerizátummal reagáltatunk egy erős sav és víz keveréke, vagy egy adott esetben 1, 2 vagy 3 halogénatommal szubsztituált kis szénatomszámú alkánkarbonsav jelenlétében, majd kívánt esetben a kapott és R3 és/vagy R4 helyén adott esetben 1, 2 vagy 3 halogénatommal szubsztituált kis szénatomszámú alkanoil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet savas vagy lúgos közegben parciálisán vagy totálisan hidrolizáljuk vagy alkoholizáljuk és/vagy egy R5—CHO vagy egy Rs—CO-R® általános képletű oxo-vegyülettel vagy ezen vegyületek acetáljával — ahol R® és R® jelentése a fenti - reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R3 és/vagy R4 helyén acetil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kis szénatomszámú alkánkarbonsavként ecetsavat tartalmazó reakcióközegben végezzük a reakciót. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős savként kénsavat, foszforsavat vagy bórtrifluorid-éterátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R3 és R4 helyén adott esetben 1,2 vagy 3 halogénatommal szubsztituált kis szénatomszámú alkanoil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a II 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
