173711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandin-szintézis intermedierjeként alkalmazható biciklusos laktonszármazékok előállítására
7 173711 8 5-10 perc alatt. A csövet vagy a lombikot lezárjuk és 1-3 órás felfűtési idő alatt 70 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 24—30 órán át. Ekkor a hőmérsékletet 80 °C-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten további 20-24 órán át kevertetjük a reakcióelegyet, ami közben halvány barnás árnyalatú lesz. Lehűtés után a rendszert megsavanyítjuk és 3 g vízmentes nátrium-acetátot adunk hozzá, majd a keletkező ecetsav nagy részét vákuumban lepároljuk (15torr, 40-50 °C-os fürdő). A maradékot etilacetátban oldjuk (20—30 ml) és telített nátrium-karbonát-oldattal részletekben semlegesre mossuk. A vizes mosófolyadékot háromszor 15 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat 2 x 5 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. 4,5-4,8 g halvány sárgásbarna árnyalatú olaj marad vissza, amely vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata szerint fő tömegében (90%) Ic képletű laktondiol-diacetátból áll. 2. példa (—)-3,3aj3,4,5,6,6a/3-Hexahidro-4/3-acetoximetil-5a-acetoxi-2H-ciklopenta[b]furán-2-on (Ic képletű vegyület) A Prins-reakciót az 1. példában leírt módon hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy az edényzet felnyitása és a nátrium-acetát hozzáadása után csak az ecetsav felét pároljuk le, majd 2—3 ml ecetsavanhidridet adunk a reakcióelegyhez és 2 órán át 40—50 °C-on kevertetjük, végül bepároljuk. A maradék feldolgozása az 1. példában leírt módon történik. A nyert Ic képletű vegyületet analitikai célra szilikagél oszlopon (200-250 g) 1:1 arányú diklórmetán-etilacetát oldószereleggyel eluálva 3,8-4 g termék nyerhető, melynek fizikai jellemzői: [a]i/ °C = -57,6° ±0,5° (c = 0,93, kloroform). Rf= 0,53 (GF2S4 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon, etilacetáttal futtatva), Rf=0,3& (a fenti lapon 1 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel), Rf=0,17 (a fenti lapon 3 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel), Rf=0,71 (a fenti lapon 6:1 arányú etilacetát-metanol eleggyel). IR (mnax.) = 2950, 1770, 1740, 1360, 1230, 1160, 1060 és 1030 cm"1-nél. NMR (C13 ): (zárójelben megadjuk az offrezonancia eredményeit, valamint a szerkezeti elemek asszig-I nációját) 176,75 (—C=0, lakion), 171,15 I (-COO-), 170,80 (-COO-), 84,01 (d, -CH-0-), I 76,95 (d, -CH-0-), 63,96 (t, I —CH2 —OOC-CH3 ), 51,35 (d, —CH—), 40,57 (d, 1 —CH—), 38,10 (t, —CHj—), 35,74 (t, -CH2-), 2105 (q, -CH3) és 20,79 (q, -CH3). 3. példa (-)-3,3a/3 ,4 5,6,6a0-Hexahidro -4/3-hidro'űmetil-5a-hidroxi-2H-ciklopenta[b ]furán-2-on (Id képletű vegyület) 768 mg (3 mmól) Ic képletű laktondiol-diacetát 15 ml metanollal készített oldatához 5 ml 0,6 mólos metanolos nátriummetoxid-oldatot adunk szobahőmérsékleten. A reakció 45-50 perc alatt végbemegy. A vékonyrétegkromatogram szerint csak cím szerinti laktondiol van az oldatban. Ezután keverés közben 0,3-0,5 ml ecetsavat csepegtetünk a reakcióelegyhez és a metanolt vákuumbepárlással eltávolítjuk. A maradékot 10 ml 4:1 arányú etilacetát-metanol-elegyben feloldjuk és 12—15 g szilikagélből készült oszlopon csorgatjuk át, 80-100 ml 4 :1 arányú etilacetát-metanol-eleggyel átmosva. Ha a laktondiol-diacetát nyomokban a Prins-reakcióból visszamaradt II képletű telítetlen laktont is tartalmazott, akkor az eluátum első 1-25 ml-ét külön szedjük. A kémiailag tiszta Id képletű vegyület a további 35—80 ml eluátumban található. Ezt bepárolva 400—500 mg terméket kapunk. A terméket további lehetséges tisztítása céljából legcélszerűbben kevés acetonitrilben oldhatjuk és éterrel enyhe zavarosodásig hígíthatjuk. A tiszta termék hűtőszekrényben jólfejlett hasábokban kristályosodik. Fizikai jellemzői: Olvadáspont: 117,5-118,5 °C. [a]o5 °C = —43,4° ±0,5° (c = 1,4, metanol). Rf=0,l (GF25 4 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon, etilacetáttal). Rf= 035 (a fenti lapon, de 6:1 arányú etilacetát-metanol-eleggyel futtatva). IR (max.) = 3350, 2900, 1755, 1170, 1070 és 1030 cm"1 -nél. A termék azonos a más úton nyert autentikus mintával. 4. példa (-)-3,3a/?,4 (5 ;6,6a/?-Hexahidro-4/?-hidroximetil-5 a-hidroxi-2 H-ciklopent a [b ]furán-2 -on (Id képletű vegyület) 910 mg (3,58 mmól) Ic képletű laktondiol-diacetát 15 ml metanolban készített olcL Iához 50 mg p-toluolszulfonsav 3 ml metanollal készített oldatát adjuk és egy rövid feltét alkalmazása mellett 68—72 °C-os fürdőben kevertetjük, miközben a keletkező metilacetát kidesztillálását lehetővé tesszük. A reakció 8—10 óra alatt lezajlik (mintegy 5—6 ml metanol-metilacetát-elegy kidesztillálása mellett). Ekkor a fürdő hőmérsékletének megfelelő emelésével további 5—6 ml metanolt desztillálunk még ki, majd a maradékot benzollal azeotróposan (az azeotróp forráspontja 56 °C) távolítjuk el, a végén a benzolt vákuumban eltávolít va. Az előző példához hasonlóan, szilikagél oszlopon való átszűrés analitika ilag tiszta terméket eredményez. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
