173657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 99m technécium vagy 111 Indium injiciálható komplexének előállítására
11 173657 12 A "mtechnécium-cisz-akonitát-komplex előállítása céljából a liofilizált tri-ón-di-cisz-akonitát-komplexhez szúróüvegekben 0,5 — 6 ml Tc-pertechnetát-oldatot adunk. A liofilizált anyag oldása és gyorsabb jelzése céljából az üveget néhányszor felrázzuk és kb. 5 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ez alatt az idő alatt átlátszó, színtelen, injekciós célokra alkalmas oldat képződik. 4. példa A 3. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy cisz-akonitsav helyett 3,0g o-keto-glutársavat alkalmazunk az ón(II)-a-ketoglutarát-komplex előállításához. A 9 9 m technécium-ón-a-ketoglutarát-komplex előállításához "mTc-pertechnetát-oldatot adunk a liofilizált anyaghoz. 5. példa A 3. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy cisz-akonitsav helyett 3 g oxál-borostyánkősavat alkalmazunk. A "mTc-oxál-szukcinát- komplexet oly módon állítjuk elő, hogy a feloldott vagy liofilizált tri-ón-di-oxálszukcinát-komplexhez megfelelő aktivitású 0,5—6 ml "mTc-pertechnetát-oldatot adunk. 6. példa A 3. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy cisz-akonitsav helyett citromsavat, nátriumcitrátot, kalciumcitrátot, vas(II)-citrátot vagy káliumcitrátot alkalmazunk 1,5 — 4 g mennyiségben. Ekkor tri-ón-di-citrát-komplex vagy tri-vas-tri-ón-tetra-citrát-komplex képződik. A "mTc-pertechnetát-oldat hozzáadása után intravénásán felhasználható technécium-vas-ón-citrát-komplexet kapunk. E keverék-komplex felhasználása különösen előnyös. 7. példa 1.5 g citromsavat 80 ml injekciós célokra alkalmas vízben oldunk és a pH-t 2 n nátriumhidroxid-oldattal 3,0 ±0,1 értékre állítjuk be. Az oldatot 100 ml-re feltöltjük és 1,0 ml-es szúróüvegekbe töltjük. Az üvegeídtez 0,5 ml, 2 n sósavval 8,5 pH értékre beállított 1,5 n trisz-puffer-oldatot [trisz- (hidroximetil) -aminometán] adunk. Minden üveg felhasználásra megfelelő mennyiségű steril, pirogén anyagoktól mentes anyagot tartalmaz. A 111 indium-citrát-komplex előállításához a kívánt aktivitásnak megfelelően 4 ml 111 In-eluátumot - indiumklorid-oldat alakjában - savas közegben (0,04 — 0.07 n sósav) injekcióstűvel a szúróüvegekbe bemérünk, mikoris az oldat pH-ja 2,4 — 2,5 értékre csökken. Ezután a fecskendőbe 0,5 ml 1,5 n trisz-puffer-oldatot (trisz- (hidroximetil)-aminometán] tartalmazó ampulla tartalmát felszívjuk és szintén a 1 11 ln-citromsav-elegyhez adjuk. Rázogatáskor 7 * * * 11 'indium-citrát-komplex keletkezik, miközben a pH 6,5 - 7,0 értékre emelkedik. Stabil komplexet kapunk. A reakciótérként szolgáló szúróüveget minden műveletnél zárva tartjuk; csupán a kapszulázott gumizárat szüljük át a fecskendővel. A kapott radioaktív indiumcitrát-komplexet tartalmazó oldat injekciós célokra felhasználható. 8. példa A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy citromsav helyett 1,7 — 3,0 g nátriumcitrátot, kalciumcitrátot vagy vas(III)-citrátot alkalmazunk. A pH-t 1 n sósavval 3,0 ±0,1 értékre állítjuk be. A radioaktív indium hozzáadása után fémionként radioaktív indiumot és ligandként citrát-maradékot tartalmazó indium-komplexet kapunk. A kapott oldatot 0,2 mikron pórusnagyságú membránszűrőn történő sterilszűréssel sterilezzük. 9. példa 10 ml 1 mólos L-aszparaginsav-oldatot nitrogén-atmoszférában 4 ml 0,1 mólos frissen előállított ón(II)-klorid-oldattal elegyítünk, majd nitrogénnel átöblített desztillált vízzel 80 ml-re hígítunk és a pH-t 2 n káliumhidroxid-oldattal 6,5 ± 0,2 értékre állítjuk be. Az oldatot 100 ml-re hígítjuk, majd sterilezés után 1,0 ml-es részletekben steril 10 ml-es szúróüvegekbe töltjük. Liofilizálás után az üvegeket steril körülmények között vákuum dugókkal és peremes sapkákkal lezárjuk. A "mtechnécium-L-aszparaginát-komplex előállításához a kívánt aktivitásnak megfelelő mennyiségű 0,5 - 6 ml steril 99mpertechnetát-eluátumot szúróüvegekbe juttatunk a gumivákuumdugó fecskendővel történő átszúrása útján. Enyhe rázogatás és 5 perces állás után a "mtechnécium-L-aszparaginát-komplexet tartalmazó oldatot fecskendőbe felszívjuk és szintigráfiás tumor diagnosztikában alkalmazzuk. 10. példa 20 ml 1%-os L-(-)-almasav-oldathoz keverés közben 30 mg szilárd ón(II)-kloridot adunk és 10 percen át 60 C -on melegítünk. Lehűlés után az oldatot desztillált vízzel kb. 80 ml-re hígítjuk, a pH-t 2 n káliumhidroxid-oldattal 5,5 ± 0,1 értékre állítjuk be, az oldatot nitrogénnel átöblítjük, desztillált vízzel 100 ml-re feltöltjük és a 9. példában ismertetett eljárással analóg módon feldolgozzuk. 11. példa 1,5 g monokálium-L-aszparaginátot (L-aszparaginsav-monokálium-sót) dihidrát alakjában 60 ml, pirogén anyagtól mentes vízben oldunk és a pH-t 2 n sósavval 2,5 ±0,1 értékre állítjuk be. Az oldatot pirogén anyagoktól mentes desztillált vízzel 100 ml-re feltöltjük. Sterilezés után az oldat 1,0 ml-es részleteit 5.0 ml-es szúróüvegekbe töltjük, liofilizáljuk és steril körülmények között vákuumdugóval és peremes sapkával lezárjuk. A 111 indium-L-aszparaginát-komplex előállítása céljából a kívánt aktivitásnak megfelelő mennyiségű 3.0 ml 111 indium -eluátumot (indiumklorid-oldat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
