173642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-1-pirrolid-1-il gyököt tartalmazó helyettesített savamidok előállítására

7

173642

8

Szilikagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás mérés szerint Rf = 0,19 (metilénklorid - aceton - metanol 5:1:1, a detektálást jóddal végezve). Analíziseredmények a C8H14CIN3O3 összegképlet alapján (M = 235,67)

Számitott : C =40,77 %, H = 5,99 %, N = 17,83 % ;

Talált: C = 40,% %, H = 5,99 %, N = 18,00 %;

IR-spektrum (cm'1 ): 3390, 3300, 3200 (NH2, NH), 1660(CONH), 1650,1540(CONH2).

8. Példa

N-(4-Klórbutiril) -ß-aminopropionamid (II; X = -(CH2)2-,n = 0)

A 6. példával analóg módon eljárva N-(4-Klórbutiril) -ß-alaninbol N-(4-klörbutiril)-ß-amino—propionamidot • állítunk elő, melynek olvadáspontja dioxánból végzett átkristályosítás után 124-126 °C. Kitermelés: 68%. Analíziseredmények a C7Hi3ClN202 összegképlet alapján (M = 192,6)

Számított: C =43,64%,H = 6,80%,N = 14,54%;

Talált: C = 43,86 %, H = 6,66 %, N = 14,61 %;

IR-spektrum (cm1 ): 3380, 3310 (NH2), 3190 (NH), 1660-1630 (CONH2, CONH), 1540 (CONH).

9. Példa

N-(4-Klórbutiril)-glicinamid (II; X = -CH2 -, n = 0).

A 6. példával analóg módon eljárva N-(4-klórbutiril)-glicinból N-(4-klórbutiril)-glicinamidot állítunk elő, melynek olvadáspontja 128 - 130°Cetilacetátból végzett átkristályosítás után. Kitermelés: 74 %.

Vékonyréteg kromatográfiás mérés szerint (szilikagél, metilénklorid - aceton - metanol 5:5:1, a detektálást jóddal végezve) Rf = 0,43.

Analíziseredmények a C6H| iN202C1 összegképlet alapján (M = 178,62)

Számított: C = 40,34%,H = 6,21 %,N = 15,68%;

Talált: C=40,46%,H = 5,97%,N = 15,54%;

IR-spektrum (cm1): 3400, 3310, 3200,1680-1620, 1550,1530.

Az I általános képletű vegyületek előállítása

10. Példa

(2-oxo-pirrolid-l-il)-acetamid előállítása 4-klórbutiril-glicinamid nátriumhidroxiddal végrehajtott ciklizálásával

10 g (0,056 mól) 4-klórbutiril-glicinamidhoz 50°C-os hőmérsékleten hozzáadunk 100 ml vízmentes etanolt, majd a kapott oldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 1 n etanolos nátriumhidroxid-oldat 5,9 ml-ét (0,056 mól). A reakcióelegyet lOpercen át forraljuk visszafolyató hűtővel felszerelt edényben, majd lehűtés után a keletkezett 2,9 g (89 %) nátriumkloridot szűréssel elkülönítjük. Az oldószer eltávolítása után 6,9 g (86 %) fehér kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja izopropanol hozzáadása után 145 - 147°C.

11. Példa

(2-Oxo-pirrolid-l-il)-acetamid előállítása ciklizálással, nátrium-terc-butilát felhasználásával

4 g (0,022 mól) 4-klórbutiril-glicinamidot melegítés közben feloldunk 80 ml dioxánban, majd keverés

4

közben 0,022 mól nátrium-terc-butilát 20 ml vízmentes dioxánnal készült szuszpenzióját adjuk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük és a maradékot szűréssel elkülönítjük, amikor 1,2 g (94 %) nátriumkloridot kapunk. Az anyalúgot beszárítjuk és a nyers terméket izopropanolból átkristályosítjuk, amikor 2,55 g (81 %), 146 — 149°C-on olvadó terméket kapunk.

Analóg módon a 4-klórbutiril-glicinamid ciklizálását nátriummetilát vagy nátriumetilát felhasználásával is végre lehet hág tani.

12. Példa

(2-Oxo-pirrolid-l-il)-acetamid előállítása a 4-klór-butiril-glicinamid pirrolidin-nátriumsó segítségével végrehajtott ciklizálásával

8,9 g (0,05 mól) 4-klórbutiril-glicinamidot 200 ml dioxánban melegítünk és az elegyet hozzáadjuk 0,05 mól pirrolidin-nátriumsó 200 ml abszolút toluollal készült szuszpenziójához, majd az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre. Az oldatot szobahőmérsékleten egy órán át keverjük és a keletkezett csapadékot kiszűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és izopropanol - éter elegyet adunk a maradékhoz, amikor 5,4 g (63 %) fehér kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 145 - 147°C.

13. Példa

(2-Oxo-pirrolid-l-il)-acetamid előállítása 4-klórbutiril-glicinamid anionos ioncserélő segítségével végrehajtott ciklizálásával

2.2 g (0,0124 mól) 4-klór-butiril-glicinamidot feloldunk 15 ml vízmentes etanolban és az oldatot hozzáadjuk egy Dowex-1 ioncserélő etanollal készült szuszpenziójához. A szuszpenzió összetétele: 20ml OH-formában levő, száraz ioncserélő gyanta 30 ml vízmentes etanolban. A reakcióelegyet 1 órán át 20 - 25°C-os hőmérsékleten keverjük, majd az oldatot dekantáljuk, a maradékot további 20 ml etanollal kimossuk és az egyesített etanolos oldatok oldószerét vákuumban betöményítjük. A szilárd maradékból izopropanolból végzett kristályosítással 1,25 g (71 %) fehér, kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja 145 — 147°C.

Analóg módon lényegesen tisztább terméket kapunk, ha a 4-klórbutiril-glicinamid etanolos oldatát egy ioncserélő gyantával töltött oszlopon vezetjük keresztül. Ebben az esetben izopropanolból végzett átkristályosítás után a kapott termék olvadáspontja 148 — 150°C, és a kitermelés 85 %-os.

14. Példa

(2-Oxo-pirrolid-l-il)-butiramid (I; X = -(CH2)3-:, n = 0)

1.03 g (0,05 mól) N-(4-klórbutiril)-7-aminobutir amidot feloldunk 5 ml abszolút etanolban és az oldathoz 1 n abszolút etanolos nátriumhidroxid-oldat 5 ml-ét adjuk, majd a reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk a szűrletből. Olajos anyagot kapunk, melyet izopropanol és éter hozzáadásával kikristályosítunk. Izopropanol — éter elegyből végzett átkristályosítás után olyan terméket kapunk, melynek olvadáspontja 98 — 100°C (az irodalmi olvadáspont: 99,8 - 100,5OC). Kitermelés: 71 %.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65