173642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-1-pirrolid-1-il gyököt tartalmazó helyettesített savamidok előállítására
5 173642 6 2. Példa N-(4-Klórbutiril)-glicUglicin (IV; X = -CH2- n = 1) 4,8 g (0,036 mól) glicüglicint szuszpendálunk 60 ml metilénkloridban, majd 8,58 g (0,079 mól) trimetüklórszilánt és keverés közben, cseppenként 8,0 g (0,079 mól), 20 ml metilénkloridban feloldott trietilamint adunk hozzá. Egy órás, szobahőmérsékleten végzett keverés után az oldatot lehűtjük 0°C-ra, majd 3,69 g (0,036 mól) trietilamint és fokozatosan, cseppenként 5,12 g (0,036 mól) 4-klórvajsav-klorid 10 ml metilénkloriddal készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át 25 °-on keverjük, majd a képződött trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük. A szűrlethez hozzáadunk 10 ml vizet és a szerves réteget elkülönítjük. A vizes réteget állni hagyjuk, amikor a termék kikristályosodik, melyet ezután etilacetátból átkristályosítunk és így 134 - 136°C-on olvadó, színtelen lapocskákat kapunk. Kitermelés: 82 %. Szilikagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás mérés alapján Rf = 0,57 (etilacetát -ecetsav — víz 3:1:1, a detektálást jóddal végezve). Semlegesítési ekvivalens: Számított: 237; Talált: 243. Analíziseredmények a C8H13C1N204 összegképlet alapján: (M=236,65) Számított: C =40,58 %,H = 5,54%,N = 11,84%; Talált: C=40,77%,H = 5,55%,N= 12,05%. IR-spektrum (cm'1): 3320-3060 (OH, NH), 1710 (COOH), 1640,1540(CONH). 3. Példa N<4-Klórbutiril)-/3-alanin(IV; X = -(CH2 )2 -, n = 0) Az 1. példával analóg módon járunk el és így /í-alaninból N-(4-klórbutiril)-j3-alanint állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. Rf = 0,70 (a 2. példában ismertetett körülmények között mérve). Kitermelés: 75 %. Semlegesítési ekvivalens : számított : 193 ; talált: 190. Analíziseredmények a C7Hi 2C1N03összegképlet alapján:(M=193,5) Számított : C = 43,41 %, H = 6,20 %, N = 7,24 %; Talált: C=43,05%,H = 6,40%,N =6,90%; IR-spektrum (cm1): 3400 - 2100 (OH, NH), 1725 (COOH), 1635,1550 (CONH). 4. Példa N-(4-Klórbutiril)-glicin (IV;X = —CH2 —, n=0) Az 1. példával analóg módon glicinből N-(4-klórbutiril)-glicint állítunk elő. A kapott termék színtelen olajos anyag, Rf = 0,70 (a 2. példa szerinti körülmények között meghatározva). Kitermelés: 84 %. Semlegesítési ekvivalens: számított: 179; talált: 173. Analíziseredmények a C6H,0ClNO3 összegképlet alapján (M = 179,5) Számított : C =40,11 %, H = 5,5 7 %, N = 7,80 %; Talált: C = 39,80%,H = 5,15 %, N = 7,40%. IR-spektrum (cm1): 3360 - 3320 (OH, NH), 1740 (COOH), 1655,1540 (CONH). AII általános képletű vegyületek előállítása 5. Példa N-(4-Klórbutiril)-glicinamid (II; X = -CH2 -, n=0) 11,1 g (0,15 mól) glicinamidot enyhe melegítés közben feloldunk 50 ml N,N-dimetüacetamidban, majd fokozatosan, jéghűtés mellett hozzáadunk az oldathoz 10,55 g(0,075 mól) 50ml vízmentes dioxánban feloldott 4-klórvajsavat. A reakcióelegyet 10 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd a képződött csapadékot kiszűrjük. 8 g glicinamid-hidrokloridot kapunk. Az oldószert vákuumban eldesztilláljuk és a terméket a maradéktól éterrel elkülönítjük. 10,5 g (78 %) terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 123 — 125°C. Szilikagél vékonyréteg kromatográfiás mérés szerint Rf = 0,43 (metilénklorid — aceton — metanol 5:5:1, a detektálást jóddal végezve). Analitikai célokra a terméket átkristályosítjuk aceton és hexán vagy etüacetát elegyéből, és így színtelen lapocskákat kapunk, melyek olvadáspontja 128 — 130°C. Analízis eredmények a CéH! !N202C1 összegképlet alapján (M = 178,62) Számított: C =40,34%,H = 6,21 %,N = 15,68%; Talált : C = 40,46 %, H = 5,9 7 %, N = 15,54 %. 6. Példa N-(4-Klórbutiril) -y-aminobutirilamid (II; X = -(CH2 )3 -, n = 0) 10 g (0,048 mól) N-(4-klórbutiril) -7-aminovajsavat feloldunk 30 ml metüénkloridban és az oldatot lehűtjük -15°C-ra, majd több adagban 10 g (0,048 mól) foszforpentakloridot adunk hozzá. A keverést egy órán át folytatjuk, majd a kristályos csapadékot kiszűrjük és feloldjuk 80 ml 1:1 arányú metilénklorid-benzol elegyben. Mintegy egy órán át ammónia gázt vezetünk az oldatba, a keletkezett csapadékot kiszűrjük és forró etilacetáttal extraháljuk. Lehűtés hatására az etilacetátból 110 — 112°C-on olvadó, kristályos termék válik ki. Kitermelés: 73 %. Vékonyréteg kromatográfiás mérés szerint Rf =0,60 (a körülmények megegyeznek az 1. példában ismertetettel). Analíziseredmények a C8H15N202C1 összegképlet alapján (M = 206,7) Számított: C =46,49%,H = 7,32%,N = 13,56%; Talált: C=46,68%,H = 7,39%,N = 13,34%. IR-spektrum (cm1 ): 3380,3310 (NH2 ), 3180 (NH), 1650-1610 (CONH, CONH2), 1530 (CONH). 7. Példa N-(4-Klórbutiril)-glicilglicinamid (II ; X = -CH2 -, n = 1 ) 2,1 g (0,08 mól) N-(4-klórbutiril)-glicilglicint szuszpendálunk 60 ml metüénkloridban, majd a szuszpenziót lehűtjük *5°C-ra. Ezután fokozatosan hozzáadunk 1,84 g (0,08 mól) foszforpentakloridot. Egy órás keverés után a reakcióelegyet fokozatosan hozzáadjuk benzol és metüénklorid 1:1 arányú elegyéhez, lehűtjük 0°C-ra és mintegy egy órán át ammóniagázt vezetünk az oldatba, miután a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük. Etüacetátból vagy acetonitrilből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet 70 %-os kitermeléssel kapjuk. Dioxánból végzett átkristályosítással 178 — 180°C-on olvadó terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
