173641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos prazosin-hidrokloridok előállítására

SZABADALMI

173641

MAGYAR

népköztársaság

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 405/14

w

Bejelentés napja: 1977.11.28. (Pl—565)

Elsőbbsége- Amerikai Egyesült Államok: 1976.111.1.(662,937)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. XII.28. Megjelent: 1980. IX.30.

Feltalálóik): Szabadalmas:

Bianco Ernest John. vegyész, Niantic, Connecticut, Pfizer Inc., New York, N.Y.

Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok

Eljárás kristályos prazosin-hidrokloridok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás a 2- [4-(2-furoil) -piperazin-l-il] -4- amino -6,7- dimetoxi-kinazolin-hidroklorid (a továbbiakban prazosin-hidroklorid a-módosulata) új kristályos polimorf módosulatának az előállítására, amelynek káliumbromidban felvett infravörös 5 spektruma az alábbi abszorpciós sávokat mutatja:

Hullámhossz (ß)

Hullámhossz (ß)

Hullámhossz (ß)

2,95

7,30

10,67

3,10

7,81

11,05

3,25

8.08

11.30

3,50

8,28

11,66

6,12

8,40

11,90

6,26

8,70

12,60

6,39

9,02

13,10

6,54

9,25

13,31

6,75

9,60

13,87

6,81

9,85

13,95

7,02

7,22

10,02

14,82

és amelynek szerkezete a csatolt rajz szerinti I képletnek felel meg.

A 3 511 836, 3 635 979 és 3 663 706 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti 25 a 2-[4-(2-furoil) -piperazin-l-il] -4- amino -6,7-dimetoxi-kinazolint. Az elsőként említett szabadalmi leírás termék igénypontjában szerepel ez a vegyület és savaddiciós sói, a második szabadalmi leírásban a vegyület és savaddiciós sóinak mint vémyomáscsök- 30 kentő szereknek az alkalmazását írják le. A 2- -(4-(2-furoil) -piperazin-l-il] -4- amino -6,7- dimetoxi-2-kinazolin-hidrokloriddal (a továbbiakban prazosin-hidroklorid) végzett farmakológiai kísérletekről Scriabine és munkatársai (Experientia, 24., 1150. (1968.) és Constantine és munkatársai (Hypertension: Mechanisms and Management, Onesti és munkatársai, Grüne and Stratton, Inc. 1973.429—444.) számoltak be. A prazosin-hidroklorid előzetes klinikai kipróbálását Cohen ismertette (J. Clin. Pharmacol., 10.. 408. (1970.)). A prazosin kezdeti adagjainak mellékhatásait Bendall és munkatársai írták le (Brit. Med. Jour.,2-, 727.(1975.)).

A csatolt rajzokon szereplő ábrák a prazosin-hidroklorid néhány fizikai tulajdonságát mutatják.

Az 1. ábra a prazosin-hidroklorid a-módosulatának káliumbromidban felvett infravörös spekturma.

A 2. ábra a prazosin-hidroklorid-polihidrát káliumbromidban felvett infravörös spektruma.

A 3. ábra a prazosin-hidroklorid különböző kristálymódosulatainak infravörös spektruma.

A 4. ábra a prazosin-hidroklorid különböző kristálymódosulatainak röntgen diffraktogramja.

Az 5. ábra a prazosin-hidroklorid különböző kristálymódosulatainak vízben, 25°C-on mért por oldódási képe.

A 6. ábra a prazosin-hidroklorid a-módosulatának és polihidrátjának mesterséges gyomomedvben, 25°C-on mért por oldódási képe.

A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy az értékes vérnyomáscsökkentő szer, a prazosin-hidroklorid új kristálymódosulata előnyösebb tulajdonságokat mutat, mint a hatóanyag egyéb módosulatai. A prazosin-hidroklorid új kristály módosulata egy

173641