173604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-analógok előállítására
3 173604 4 4-karboxibutiltrifenilfoszfóhiumbromid nátrium-hidrid dimetilszulfoxidos oldatában készült ilidjével reagáltatjuk, a kapott új XV általános képletű sav — ahol X és R3 jelentése a fenti - tetrahidropiranil-éter-védőcsoportját kíméletes savas hidrolízissel lehasítjuk, a kapott új XVI általános képletű alkohol- ahol X és R-3 jelentése a fenti — ketál-csoportját kíméletes savas hidrolízissel vagy nagy feleslegben levő keton jelenlétében végzett átketálozás segítségével eltávolítjuk, adott esetben a kapott új 1 általános képletű vegyületet - ahol Rí és R2 együttesen oxigénatomot jelent és R3 jelentése a fenti — gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy komplex fémhidriddel redukáljuk és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet - ahol Rí és R2 jelentése különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot és R3 jelentése a fenti — gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy a2) az új III képletű tioketált dimetilszulfoxidban valamely karbodiimiddel oxidáljuk, valamely savas katalizátor jelenlétében, a kapott új IV és új V képletű izomer, telítetlen ketonok keverékét alkáliás közegben cianid-ionokkal reagáltatjuk, miközben egyrészt a IV képletű keton V képletűvé izomerizálódik és egyúttal az új VI képletű ciánketon képződik, amelyet valamely VII általános képletű diollal- ahol X jelentése egyszeres kötés vagy metilénvagy dimetilmetiién-csoport - hevítünk, valamely savas katalizátor jelenlétében, valamely aprotikus oldószerben, a kapott új VIII általános képletű ciánketált- ahol X jelentése a fenti —, -40 — +4Q°C közötti hőmérsékleten valamely komplex fémhidrid 1-1,5 móljával, valamely aprotikus, abszolút oldószerben redukáljuk, a kapott új IX általános képletű aldehidet- ahol X jelentése a fenti — valamely X általános képletű foszfonsav-származékkal — ahol R3 jelentése a fenti reagáltatjuk, a kapott új XI általános képletű telítetlen ketont - ahol X és R3 jelentése a fenti — valamely komplex fémhidriddel redukáljuk, a kapott új XII általános képletű alkohol- ahol X és R3 jelentése a fenti - epimerjeinek keverékét vagy az epimerek 2,3-dihidropirán-sav katalizált addíciójáva! történt szétválasztása után az új XIII általános képletű tetrahidropiranil-étert- ahol X és R3 jelentése a fenti - képezzük, amelyet metiljodiddal hevítünk acetonban vagy dimetilformamidban, valamely savmegkötőszer jelenlétében, a kapott új XIV általános képletű aldehidétert- ahol X és R3 jelentése a fenti - a 4-karboxibutiltrifenilfoszfóniumbromid nátriumhidrid dimetilszulfoxidos oldatában készült ilidjével reagáltatjuk, a kapott új XV általános képletű sav — ahol X és R3 jelentése a fenti — tetrahidropiranil-éter-védőcsoportját kíméletes savas hidrolízissel lehasítjuk, a kapott új XVI általános képletű alkohol — ahol X és R3 jelentése a fenti - ketál-csoportját kíméletes savas hidrolízissel vagy nagy feleslegben levő keton jelenlétében végzett átketálozás segítségével eltávolítjuk, adott esetben a kapott új I általános képletű vegyületet — ahol Rj és R2 együttesen oxigénatomot jelent és R3 jelentése a fenti — gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy komplex fémhidriddel redukáljuk és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet - ahol Rt és R2 jelentése különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot és R3 jelentése a fenti - gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy a3) az új IV és új V képletű izomer telítetlen ketonok keverékét alkáliás közegben cianid-ionokkal reagáltatjuk, miközben egyrészt a IV képletű keton V képletűvé izomerizálódik és egyúttal az új VI képletű ciánketon képződik, amelyet valamely VII általános képletű diollal — ahol X jelentése egyszeres kötés vagy metilénvagy dimetilmetiién-csoport - hevítünk, valamely savas katalizátor jelenlétében, valamely aprotikus oldószerben, a kapott új VIII általános képletű ciánketált — ahol X jelentése a fenti -, -40 — KíO°C közötti hőmérsékleten valamely komplex fémiiidrid 1-1,5 móljával, valamely aprotikus, abszolút oldószerben redukáljuk, A kapott új IX általános képletű aldehidet — ahol X jelentése a fenti — valamely X általános képletű foszfonsav-származékkal - ahol R3 jelentése a fenti - reagáltatjuk, a kapott új XI általános képletű telítetlen ketont — ahol X és R3 jelentése a fenti — valamely komplex fémhidriddel redukáljuk, a kapott új XII általános képletű alkohol — ahol X és Rj jelentése a fenti — epimerjeinek keverékét vagy az epimerek 2,3-dihidropirán sav-katalizált addíciójával történt szétválasztása után az új XIII általános képletű tetrahidropiranil-étert — ahol X és R3 jelentése a fenti — képezzük, amelyet metiljodiddal hevítünk acetonban vagy dimetilformamidban, valamely savmegkötőszex jelenlétében, a kapott új XIV általános képletű aldehidétert — ahol X és R3 jelentése a fenti — a 4-karboxibjtiltrifenilfoszfóniumbromid nátriumhidrid dimetilszulfoxidos oldatában készült ilidjével reagáltatjuk, a kapott új XV általános képletű sav - ahol X és R3 jelentése a fenti — tetrahidropiranil-éter-védőcsoportját kíméletes savas hidrolízissel lehasítjuk, a kapott új XVI általános képletű alkohol — ahol X és R3 jelentése a fenti — ketál-csoportját kíméletes savas hidrolízissel vagy nagy feleslegben levő keton jelenlétében végzett átketálozás segítségével eltávolítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
