173603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-28086 jelű antibiotikumok előállítására
9 173603 10 1. ábra A 28 086 antibiotikum, A-összetevő 2. ábra A 28 086 antibiotikum, B-üsszetevő 3. ábra A 28 086 antibiotikum, A-acetil-észter-származék 4. ábra A 28 086 antibiotikum, A-propionil-észter-származék 5. ábra A 28 086 antibiotikum, A-butiril-észter - -származék 6. ábra A 28 086 antibiotikum, A-valeril-észter•származék 7. ábra A28 0S6 antibiotikum, A-kaproil-észter -származék 8. ábra A 28 086 antibiotikum, íí-ósszetevo. Az A 28 086 antibiotikum-komplex egyes összetevői egymással szerkezeti rokor>aág'oar vannak. A fermentáció során legalább háiom különböző cntrbiotiku? hatású vegyü-e* keletkezik, és ezeket kapjuk rneg keverek alak; 'bar.. Hz eket az összetevőket egymástól elküiötií* îttiik. es az A, 3 és D jelűeket a Következőkbe; 'negaúottax szerint eljárva tisztán előáliítottu*. \v. A 28 086 antibiotikumok keveréke a legtöbb szerves «’idószerben oldódik, vízben azonban nem. A következőkben megadjuk az A 28 C86 antiuio.ixum-kompiex A, B és O ósszete'őrnek fizika: és pvkuáiis lulajdonságaít. Az A 28 086 antibiotikum ítnmple:; t. össze tevője rxeton és víz elegvéból «’‘•táiyosodik. 98°C és 100°C közötti hőmérséK1 Ata olvad, nijú újra megszilárdul, és 1955C és 20G'C közötti hőmérsékleten ismét felolvad. Az \ vegyül t átlagos elemösszetétele a következő. 'k 56 69%, 11:9,86%, O: 23 10X. Az A vegyület felteíeltz.ut tsprs^talati képlete: sïl72 0, 1 . Molekulasúlya a to megs pektro metriás mérés szerint 764. A komplex A jelű összetevőjének infravörös abszorpciós spektrumát (kJ or of or mos oldat) a mellékelt 1. ábrán adjuk meg. A spektrumban a következő hullámhosszakon látszanak elnyelési maximumok: 2.85, 3 34, 5,83, 6,82, 7,2.2, 7,53 (enyhe). 7,78 (enyhe), 8,75 (erős), 8,95 (erős), 9,15, 9.50 (erős), 9,55 (erős), 9,60, 9,85, 10,15, 10,45 és 10,70 (enyhe) mikron. Az A vegyület ultraibolya abszorpciós spektrumában (etanolo3 oldat) 220 ryjt alatti végelnyelés látszik csak. Az A 28 08c-komplex A összetevőiének D-kioroformfcan vizsgált mágneses magrezonancia spektruma a következe: Ő: 6,01. 4,21, 4,11, 3,99 , 3,89, 3,80, 3,67, 3,65, 3,57, 3,55, 2,83, 2,26, 2.74. 2,68, 2,6o, 2,58, 2,56, 2,30. 2,22, 2,17, 2,10, 2.05, 1 ,Só, 1,90, 1,85, 1,20, 1,62, 1,60, 1,47, 139, 1,31, 1,25, 1,18, 0,95, 05)3, 05)0, 0,88, 0,85, 0,27, 0,75, 0,73, 0,68 és 0,66 ppm. Az A 28 086 antibiotikum-komplex A összetevője, amelyet acélon és víz degyéből kristályosítunk ki, a következő Röntgen-diffrakciós képet mutatja (Cu^-sugárzás, 15405 A, nikkel-szűrő, d: Angströmökben megadott térközök): d Relatív intezitás 12,00 100 10,10 50 9,25 90 8,00 40 7,50 15 6,92 90 6,40 40 5,98 05 5,68 15 5,20 40 4,98 40 4.62 40 4.21 20 3,48 10 Az A vegyület fajlagos forgatása —54° (konc.: 0,2, metanol), 25°C hőmérsékleten mérve. Ez a forgatási érték több mérési eredmény átlagát jelenti Az A vegyület 80%-os vizes dimetil-formamidban végzett eiektrometriás titrálása szerint egy, 7,9 pKa-értékke! jellemezhető titrálható csoportot tartalmaz. A7 A 28 086-komplex A összetevője több szerver oldószerben, például metanolban, etanolban, din.eiil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, etil-acetatban, kloroformban, acetonban és benzolban oldódik, ugyanakkor gyengén oldódik nem poláris oldószerekben, például hexánban, és nem oldódik vízben. Az A 28 086 komplex A összetevője egy, sók és észterek képzésére képes savas csoportot, és legalább egy, észterezhető hidroxilcsoportot tartalmaz. A fenti fizikai tulajdonságok alapján közelítőleg megadható az A 28 086 antibiotikum komplex A összetevőjének szerkezeti képlete. Mivel a megadó ti szerkezet csak feltevés, így érthető, hogy az I képletben megadott szerkezeti képletet csak a munkahipotézis alapjaként fogadhatjuk el. Az A 28 086 antibiotikum komplex B jelű összetevője aceton és víz elegyáből való kikrisiá lyosítas után fehér színű, kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 150-153°C. Nagy feloldású tömegspektrometriás mérés szerint a B vegyület molekulasiílya 762, iavasolt tapasztalati képlete C43H70OH. A. B komponens kloroformos oldatában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumát a 2. ábrán adjuk meg. A következő hullámhosszakon figyelhető meg abszorpciós maximum: 2,82, 3,30, 5,77, 5 85, 6.80, 7,20, 7,50 (enyhe), 7,72 (enyhe), 8,57 (erős), 8,68, 8,90 (erős), 9,10, 9,50, 9,83 (erős), 950, 10,10, 10,17 (erős), 10,43 (enyhe), 10,80 (enyhe), 11,20 (enyhe), 11,35 (enyhe), 11,73 (enyhe) és 12,03 (enyhe) mikron. A B vegyület etanolos oldatában meghatározott ultraibolya abszorpciós spektrumában a 220 m/r-os hullámhosszon látszik elnvelési maximum (E}^m: 137,5. e: 10 477). Az A 28 086 komplex B összetevőjének D-kloroformos oldatában vizsgált mágneses magrezonancia spektruma a következő: 6: 7,20, 7j09, 6,26 , 6,15, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65
