173603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-28086 jelű antibiotikumok előállítására

5

273603

o

0 egy, sók és észterek képzésére alkalmas savas funkciós csoportja van,

j) két ketonos csoportja van cs

k) legalább egy hidroxilcsoportja,

és amelynek előállítjuk élettani szempontból elÍGgadliató sóit

Az A 28 086 antibiotikum D jelű összetevője action és víz elegyéből való kristályosítás után fehér színű, kristályos anyag, oldódik metanolban, etanolban, dimetil-formanűdban, dimetil-szulfoxidban, etil-acetátban, kloroformban, acetonban és benzolban, hexánban csak gyengén és vízben nem oldódik, olvadáspontja 96—98°C, és amelynek

a) nagy feloldású tömegspektiográffal vizsgált molcKulasúlya 778,

b) kőze’ítő Jemösszeiétele: C: 67,59%. H: 9,38% és 0:22.77%.

c) tapasztalad képlete nagy feloldású tömegspektruma szerint C44H.40, i,

d) fajlagos forgatása 25°C hőmérsékleten (konc.: 0.1, metanolban) -56°,

e) kloroformor, oldatában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 2.89, 3,39, 3,43, 3,50, 5,88, 6,90, 7.27, 7,60, 7,84, 9,00, 9)26, 9,62, 10,31, 10,53, 11,10 és 11,49 mikron,

f) 95%-os vizes etanolban vizsgált ultraibolya abszorpciós spektrumában nincs elnyelési maximum,

g)

kloioformban

meghatározott mágneses

magrezonancia

spek trama a

következő: 5:

6,00,

420,

4,.’0,

4,0C,

, 3,98,

3.92,

3.86,

3,23,

3.79,

3,67,

3,64,

2,52.

, 3,54,

2,88,

7,21,

2,62,

2,58,

2,48,

2,<13.

, 2,37,

2,29,

2.7.1 s

2,15,

2,10,

2,04,

1,97.

! ,89.

, 1-,83,

1.76,

i,68,

1.61,

1,58,

1=55,

1,4,,

’,39,

, 1,20,

1,25,

1 ,lo,

0.95,

0,90,

0,88,

0,8*\

0,74 1

és 0,68 ppm.

h) 80%-os vizes dimetil-formamidban 8,67-es nKa^értékkel jellemezhető titrálható csoport mutatható ki,

:) jellemző Röntgen diffrakciós kepében (Co -sugárzás, 1 ,5405 A, nikkel szűrő) a következő, Angitrömökben megadott térközök látszanak:

d Relatív intenzitás

12,40

ICO

1020

70

8,85

90

7,80

30

6,80

10

6,30

100

5,70

20

5,35

20

5,10

20

4,90

10

4,65

20

4,45

40

420

30

3,30

10

3,15

10

2,99

05

2,77

05

2,28

05

j) szilikagél vékonyrétegen, az alábbi oldószerelegyekkel, Bacillus subtilis ATCC 6633 tesztorganizmussal vizsgált Rf-értékei a következők:

Rf-érték Oidószerelegy

0,26 benzol és etil-acetát 3 :2 arányú elegye

0,66 etil-acetát és dieíil-amin 95 : 5 arányú elegye

k) a következőkben megadott papírkromatográfiás rendszerekben, tesztorganizmusként Bacillus subtilis ATCC 6633 mikrooiganizmust használva, a következő Rf-értékeket kapjuk:

Rf-érték Oidószerelegy

0,10 metii-izobutil-ketonnal telített

víz

0,26 metii-izobutil-ketonnal telített

víz, plusz 2% p-toluol-szulfonsav és 1% piperidin

0,36 víz, metanol és aceton 12:3:1 arányú elegye, amelynek pH-ját először ammóniumhidroxiddal 10,5-re, majd foszforsawai 7,5-re állítjuk be

0,29 1% mc-tü-izobut'i-keíom és

0,5% aminóniumhidroxidot tartalmazó víz

0,25 litcenk-'ni 17,4g K?HP04-ot

és 30 ml ctanolt tartalmazó víz

0,26 vízzel telített benzol

0,09 víz

0,64 víz, metil-izobuíii-keton és etil-acetát 98 :1 : i arányú elegye

0 egy, sók és észter-származékok képzésére alkalmas savas funkciós csoportja van,

m) észierezésre képes, legalább egy hidroxilcsoportja van, és

amelynek előállítjuk 2—6 szénatomos észter-származékait, és élettani szempontból elfogadható sóit.

Bár jelenleg sok baktériumellenes vegyületet ismerünk, állandó az igény új, jobb tulajdonságokkal rendelkezők iránt A jelenlegi antibiotikum-terápia egyik problémája, hogy az antibiotikumoknak az egyes patogén mikroorganizmusokkal szembeni hatásossága különbözik. A másik nehézség, hogy a szokásosan használt antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmus törzsek fejlődnek ki. További piobiémát jelent, hogy az egyes betegek gyakran komoly reakciókkal reagálnak az egyes antibiotikumokkal szemben, aminek oka a hiperérzékenység és/v3gy a

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3