173574. lajstromszámú szabadalom • Új eljáráa 7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-karbonsavak előállítására
3 173574 4 alkoholokat (például metanolt, etanolt), ketonokat (például acetont). Ha a hidrolízist 100 °C fölötti hőmérsékleten kívánjuk végrehajtani, akkor megfelelő zárt rendszerben dolgozunk. Az (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből savanyítással izolálhatjuk. Ásványi savként előnyösen sósavat, kénsavat, foszforsavat, szerves savként hangyasavat vagy ecetsavat használhatunk. Az 1—4 szénatomos alkil-csoport kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, alkilcsoportok értendők (pl. metil, etil, n-propil-, izopropíl, n-butil-, izobutü-csoport stb.). Kiindulási (II) általános képletű ylidként előnyösen olyan vegyületek alkalmazhatók, melyekben az Y* szimbólum piridinium-, kinolinium-, izokinolinium-, alkil-helyettesített piridinium-, előnyösen pikolinium-, kinaldinium-, vagy lepidinium-kationt jelent. A kiindulási (II) általános képletű ylidben R1 2 jelentése előnyösen hidrogén-atom, metil-, etil-, izopropil-, vagy normál-propil-csoport. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek például a következőképpen állíthatók elő: a 2-amino-6-metil-piridint vagy sav-addíciós sóját (III) általános képletű vegyületekkel kondenzáljuk. A keletkezett (IV) általános képletű vegyületek ciklizálásával az (V) általános képletű vegyületeket kapjuk. Az (V) általános képletű vegyületeket kívánt esetben N-alkilezzük és a kapott (VI) általános képletű vegyületeket halogén jelenlétében tercier nitrogéntartalmú heterociklusos szerves bázissal reagáltatjuk, így a (VII) általános képletű kvaterner sókhoz jutunk, melyek halogénhidrogén elvonószerrel reagáltatva a (II) általános képletű vegyületeket szolgáltatják (a képletekben R1, R és Y jelentése a korábbiakban megadott). Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 1.51 g (0,005 mól) yhd-vegyületet, mely az N-(l -etii-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-il-karbonil-metil)-piridinium-halogenidsóból keletkezett, 15 ml vízben 15 percig melegítünk. Lehűtés után az oldat pH-ját 1-2 érték közé állítjuk 10%-os sósavoldattal. A kivált kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. Ij05g (91%) 1-etil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3 -karbonsavat kapunk, amely ecetsavból történő átkristályosítás után 225-26 °C-on olvad. 2. példa 1.51 g (0,005 mól) ylid-vegyületet, mely az N-( 1 -etil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-il-karbonil-metil)-piridinium-halogenidsóból keletkezett, 15 ml víz és 5 ml aceton elegyében 15 percig melegítünk. Lehűtés után az oldat pH-ját 1—2 érték közé állítjuk 96%-os ecet savval. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. 0,88 g (76%) 1 -etil-7 -metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja ecetsavból történő átkristályosítás után 227-28 °C. 3. példa 1,57 g (0,005 mól) ylid-vegyületet, mely az N-(l-etil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3- il-karb o n il-metil)-2-metil-piridinium-halogenid sóból keletkezett 15 ml 5%-os nátriumhidroxidoldat és 5 ml etanol elegyében melegítünk. Lehűtés után az oldat pH-ját hangyasavval 1-2 érték közé állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. A kapott 1 -etil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbor.sav olvadáspontja ecetsavból történő átkristályosítás után 225—26 °C. 4. példa 1,71 g (0,005 mól) ylid-vegyületet, mely az N-(l -etil-7 -metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-il-karbonil-metil)-kinolinium-halogenidsóból keletkezett, 15 ml 5%-os nátriumhidrokarbonátoldat és 5 ml aceton elegyében melegítünk. A lehűtött oldat pH-ját hidrogénbromid vizes oldatával 1—2 érték közé állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. A kapott 1-etil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbonsav olvadáspontja ecetsavból történő átkristályosítás után 226-27 °C. 5. példa 1,71 g (0,005 mól) ylid-vegyületet, mely az N-( 1 -etil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-il-karbonil-metil)-izokinolinium-halogenidsóból keletkezett, 15 ml 5%-os káliumkarbonátoldat és 5 ml metanol elegyében melegítünk. A lehűtött óidat pH-ját 20%-os kénsavval 1—2 érték közé állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzei mossuk. A kapott 1 -etil-7-metU-4-oxo-l ,4-dilűdro-l ,8-naftiridin-3-karbonsav olvadáspontja ecetsavból történő átkristályosítás után 227 °C. 6. példa 1,37 g (0,005 mól) ylid-vegyületet, mely az N-(7 -metil-4-oxo-1,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-Íl-karbonil-metil)-piridinium-halogenidsóból keletkezett, 15 ml 5%-os káliumhidroxidoldatban melegítünk. A lehűtött oldat pH-ját perklórsawal 1—2 érték közé állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. 0,95 g (3%) 7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8- -naftiridin-3-karbonsavat kapunk, mely ecetsavból történő átkristályosítás után 280 °C-on bomlás közben olvad. 7. példa 1,44 g (0,005 mól) ylid-vegyületet, mely az N-(7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-il-karbonil-metil)-piridinium-halogenidsóból keletkezett, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
