173571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
15 173571 16 7. példa 2.2- Dimetil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido )-l ,2,3,4-tetrahidro-1-flnil-l-naftol 205 g 2,2-dimetil-l-etinil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l ,2,3,4-tetrahidro-naftol, 0,8 g 0,5-os palládium/kalcium karbonát és 0,8 g 5%-os palládiuni/aktiv szén és 1000 ml etil acetát elegyét atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 1200 ml hidrogén adszorpciója után a katalizátorokat szűréssel eltávolítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, így az oldószer nagy részét eltávolitva az oldatot besűrítjük. A termék fehér kristályok formájában válik ki Olvadáspont: 152-154°C. Termelés: 95%. 8. példa 2.2- Dimetil-l (2-hidroxi-etilidén)-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin 149 g 2,2-dimetil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l ,2,3,4-tetrahidro-l-vinil-l-naftol, 1200 ml dioxán és 1380 ml 0,5 n kénsav kevert elegyét melegítjük, majd 40 perc múlva a hőmérséklet eléri a 90 °C-t. Az elegyet ezen a hőmérsékleten hagyjuk 2,5 órán át, majd hűtjük és háromszor kirázzuk kloroformmal. A kloroformos oldatot nagy mennyiségű vízzel mossuk, majd szárítás után vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk. Az oldatból a termék fehér kristályok formájában válik ki és 142—144 °Con olvad. Termelés: 70%. 9. példa 2,2-Dimetil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l -[2-(tetrahidro-2 - -piraniloxij-etilidén ]-l ,2,3,4-tetrahidro -naftalin 126 g 2,2dimetil-l-(2-hidroxi-etilidén)-7-metoxi-3 -(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l ,2,3,4-tetrahidro-naftalinból 550 ml 2,3-dihidropiránban szuszpenziót készítünk és mechanikusan kevertetjük. Á szuszpenzióhoz 5 ml tömény sósavat adunk, hőfejlődés közben tiszta oldat keletkezik. Az oldatot 25 °C-on tartjuk 1 óráig, majd 400 ml étert adunk hozzá, ezt követőleg pedig kálium-karbonát vizes oldatát adjuk hozzá. Az elegj et rázzuk, a szerves fázist megszárítjuk, illetve bepároljuk. A maradékot petroléterrel kezeljük (fonás 40 és 60 °C között), ennek hatására tiszta oldatot lapunk, amely egy félig kristályos réteget fed. A felülúszó résá)ői a kristályos termék első részét elkülönítjük, a többit a félig szilárd tömeg éténél való forralásával feloldjuk, az éteres oldatot hűtjük és ily módon a termék kikristályosodik. A termék 128-130 °C-on olvad. Termelés: 80%. 2,2-Dimetil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l-[2-(tetrahidro-2- -piraniloxi)-etil]-l 2,3,4-tetrahidronaftalin 151 g 2,2-dímetil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l-[2-(tetrahidro-2-piraniloxi)-etilidén]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalint 1100 ml dioxánban feloldunk és atmoszférikus nyomáson katalitikusán hidrogénezzük szobahőmérsékleten, a katalizátor mennyisége 10 g 5%-os palládium/csontszén. Miután a számított hidrogénmennyiség 80%-a reagált, a hidrogénfelvétel lelassul és még 2 g katalizátorra van szükség a redukció befejezésére. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet vákuumban elpárologtatjuk. A maradék nem kristályosodik, a cím szerinti vegyül et két sztereomerj ének elegyét tartalmazza és tisztítás nélkül kerül felhasználásra a következő szintézisben. 10. példa 11. példa 2,2-Dimetil-l-(2-hidroxi-etil)-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l ,2,3,4- -tetrahidro-naftalin 15,5 g 2,2-dimetil-l-(2-hidroxi-etilidén)-7-metoxi-3 -(N -metil-p-toluolszulfonamido)-l ,2,3,4-tetrahidro-naftalint feloldunk 250 ml metanolban, amely 22 ml trietilamint tartalmaz, az oldatot katalitikusán hidrogénezzük atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten, a katalizátor 23 g 5%-os palládium/csontszén. A számított hidrogénmennyiség 1 óra alatt elfogy. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot kloroformban oldjuk és az oldatból a bázikus anyagot híg sósavas és vizes mosással eltávolítjuk. A szárított oldatot ezután vákuumban bepároljuk és ily módon a kívánt termék két sztereoizomerjét tartalmazó elegyet kapunk. Az elegyet a 13. példában leírt módon dolgozzuk fel. 12. példa 2,2-Dimetil-l-(2-hidroxi-etil)-7-metoxi-3- -metilamino-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-hidroklorid 121,5 g 2,2-dimetil-7-metoxi-3 -(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l-[2-(tetrahidro-2-piraniloxi)-etil]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalint 300 ml abszolút éterben oldunk és 5 ml száraz dioxánt csepegtetünk 1500 ml folyékony ammóniához, amelyet mechanikusan kevertetünk, egyidejűleg nátriumdarabokat (összesen 30 g-ot) adagolunk be. Az adagolás befejeztével, amely 2 óráig tart, a színtelen reakcióelegyet óvatosan 200 ml éterrel hígítjuk, majd 15 g ammónium-kloridot adunk hozzá és az ammóniát elpárologtatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
