173571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
17 173571 18 A maradékhoz vizet adunk és a vizes réteget elválasztjuk a szerves fázistól. A vizes oldatot kétszer kirázzuk éterrel és az egyesített szerves oldatokat híg sósav feleslegével extraháljuk. A savas vizes oldatot gőzfürdőn melegítjük 1,5 óra hosszat. Hűtés után a lúgos reakcióterméket 4 n nátrium-hidroxid hozzáadásával felszabadítjuk és éterrel extrahálva felfogjuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. A terméket etanolos hidrogén-klorid hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk. A képződött kristályos csapadék olvadáspontja 240—244 °C. A kapott termék nem egy izomer, hanem egy alacsonyabban olvadó másik izomerrel képezett elegy. Ennek megfelelően az anyalűgból egy jobban oldódó és alacsonyabban olvadó (205- 210 °C) termék kristályait kapjuk. Nem kíséreltük meg az izomerek elválasztását. Az össz-termelés 76%. 13. példa 2,2-Dimet il-1 -(2-hidr oxi-etil)-7-metoxi-3 - -metilamino-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-hidroklorid Ezt a 12. példában már leírt vegyületet oly módon is előállíthatjuk, hogy 2,2-dimetil-l-(2-hidroxi-etil)-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalinból indulunk ki. Ebben az esetben nincs jelen tetrahidro-2-piraniloxi-csoport és így nincs szükség az elszappanosításra (a vizes-savas oldat gőzfürdőn történő melegítésére). össztermelés: 73%. 14. példa 2,2-Dimetil-l-(2-hidroxi-etü)-7-metoxi-3- -metilamino-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-hidroklorid Ezt, a 12. és 13. példában már leírt vegyületet a 13. példában leírt módszerrel 2,2-dimetil-l-( 2 -hidroxi-et ilidén)-7 -metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l ,2,3,4-tetrahidro-naftalinból kiindulva is előállíthatjuk. Ebben az esetben az olefin kötés redukálását és a p-toluolszulfonamido-csoport reduktív hasadását is befolyásolja a folyékony ammóniában feloldott fémnátrium. A redukció akkor fejeződik be. ha a kék szín mintegy 15 percig megmarad. Ebben az esetben is két sztereoizomer keverékét kapjuk és az össztermelés 87% kristályos hidroklorid. 15. példa 2 ’-Metoxi-2 ,9 $ -trimetil-6,7 -benzomorf án-hidroklorid 41 g 2,2-dimetil-l -(2-hidioxietil)-7-metoxi-3-metilamino-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-hidroklorid — melyet a 12. példa szerint állítottunk elő - és 200 ml kloroform valamint 90 ml tionilklorid elegyét 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az elegyet vákuumban besűrítjük, majd toluollal hígítjuk. A toluolt vákuumban ledesztilláljuk és a toluolban való oldást és az oldószer elpárologtaíását megismételjük. A maradékot végül kloroformban oldjuk. Ebből az oldatból 18,5 g kristályos hidroklorid válik ki. A termék 255— —258 °C-on olvad és a kiindulási anyagnak megfelelő klorid olyan diasztereoizomerje, amelyben az 1. és 3. helyzetű szubsztituensek transz-helyzetűek. (A továbbiakban transz-halogenidnek nevezzük.) A kristályos anyag anyalúgját nátrium-karbonát vizes oldatával kirázzuk és szárítás után vákuumban desztilláljuk. A maradékot petroléterben oldjuk (forrási intervallum 40—60 °C) és az oldatot alumíniumoxidon szűrjük. A petroléter elpárologtatása után a maradék lúgos nyagot acetonban oldjuk és etanolos hidrogénklorid hozzáadásával hirdokloriddá alakítjuk. Az először megjelenő kristályos vegyület ismét a „transz-halogenid”, de miután ezt szűréssel eltávolítottuk, a kívánt anyagot kristályos hidroklorid formájában kapjuk, amely 235—238 °C-on olvad. A termelés 33%. Ugyanilyen termelést sikerül elérni, ha a kiindulási anyagot a 12. vagy 13. példa alapján állítjuk elő. Viszont, ha a kiindulási anyagot a 14. példában leírt módszerrel állítjuk elő, a benzomorfántermelés 60%. Ebben az esetben nyilvánvalóan kedvezőbb a cisz- és a transz-halogenidek aránya. 16. példa 9.9- Dimetil-2 ’-metoxi-6,7-benzomorfán és hidrogénkloridja 29 g 2 ’-metoxi-2,9 ^-trimetil-6,7-benzomorfán 260 ml száraz kloroformmal készített oldatához 21 g cián-bromid 260 ml száraz kloroformmal készített oldatát adjuk. Az elegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolban feloldjuk és a lúgos anyagot 4 n sósavval, majd vízzel kirázzuk. A benzolt elpárologtatjuk és a maradékot 380 ml ecetsav és 1100 ml 2 n sósav elegyével visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A kapott tiszta oldatot vákuumban mintegy 100 ml térfogatúra bepároljuk, majd vizes ammóniával meglúgosítjuk. A kiváló bázist éterrel extraháljuk az elegyből. Az éteres oldat besűrítésekor a kívánt vegyület fehér kristályok formájában válik ki, olvadáspont: 116-119 °C. A hidrokloridot a bázis acetonos oldatából kapjuk sósavas etanol hozzáadására. Op.: 182-184 °C. Termelés 54%. 17. példa 9.9- Dimetil-2 ’-hidroxi-6,7-benzomorfán és hidrogénbromidja 5,8 g 9,9-dimetil-2’-metoxi-6,7-benzomorfán 40 ml 47%-os hidrogénbromiddal készített oldatát 2 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Hűtés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
