173571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
5 173571 6 A IV általános képletű vegyületek, valamint a xvn általános képletű vegyületek újak. A IV általános képletű vegyületek előállítása úgy történik, hogy a) valamely V általános képletű aminosa vészt ért ari1*7ünk - ahol R és R3 jelentése a fenti, b) a kapott VI általános képletű a cila minő-észtert — ahol R, R3 és R* jelentése a fenti — adott esetben VII általános képletű N-alkil-N-acil-amido•észterré alkilezzük - ahol R5, R, R3 és R4 jelentése a fenti, c) a VI vagy VII általános képletű vegyületet elszappanosítva VIII általános képletű vegyületet kapunk, ahol R, R3 és R4 jelentése a fenti és Rs hidrogénatom, d) a VIII általános képletű vegyületet IX általános képletű amidoacil-kloriddá alakítjuk - ahol R, R3, R4 és R5 jelentése a c) alatt megadott, e) a IX általános képletű vegyületet IV általános képletű vegyületté gyűrűbe zárjuk. Az Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket kívánt esetben megalkilezhetjük. A IV általános képletű vegyületek fent leírt előállításával a 69.08527 számú holland szabadalmi bejelentésben leírt aminosav-észtereket önmagában ismert módon megacilezzük és ily módon VI általános képletű acilamino-észtereket kapunk. Ennek az észternek az amido-csoportját bázis jelenlétében alkalmas oldószerben, például benzolban vagy dimetilformamidban alkilhalogeniddel alkilezzük, például nátrium-hidrid jelenlétében és így kapjuk a VII általános képletű észtereket. A IX általános képletű vegyületet Friedel-Crafts katalizátor jelenlétében gyűrűbe zárjuk és így IV általános képletű 3-amido-3,4-dihidro-l(2H)-naftalinon-származékot kapunk. Nyilvánvaló, hogy ha kihagyjuk a VI általános képletű vegyület alkilezését, de a következő lépéseket elvégezzük, olyan IV általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R5 hidrogénatom. A találmány szerinti szintézis következő lépésében viszont kívánatos, hogy a ÍV általános képletű vegyület ne tartalmazzon aktív hidrogént, tehát ha Rs jelentése hidrogén, akkor ezt előnyösen egy másik Rs csoporttal helyettesítjük. A fent leírt eljárásnál, amelynek során a IV általános képletű vegyületeket III általános képletű vegyületekké alakítjuk, a IV általános képletű vegyületeket először az acetilén valamely alkálifémyegyületével, előnyösen lítium-acetiliddel reagáltatjuk (amely az etilén-diaminnal komplexeket képez) és így kapjuk a X általános képletű vegyületet. Ez utóbbi vegyület etinil-csoportját parciálisán vinil-csoporttá redukáljuk, ily módon kapjuk az allilalkoholos funkciójú XI általános képletű vegyületet. A részleges redukciót előnyösen katalitikus hidrogénezéssel végezzük mégpedig palládium/kalciumkarbonát katalizátor segítségével. A legjobb eredményeket akkor érjük el, ha paliádium/szén katalizátor is jelen van. A hjg sav hatására a XI általános képletű vegyület allü-átrendeződésen megy keresztül, XII általános képletű vegyület keletkezik, amely szintén helyettesített allilalkohol. Az átrendeződést előnyösen híg vizes kénsav és dioxán közegében végezzük. A XII általános képletű telítetlen alkohol fent leírt előállítását a IV általános képletű ketonból úgy tekinthetjük, mint Dimroth eljárásának vagy' variánsát cikloalkilidén-etanolok cikloalkanonokból történő előállítására [K. Dimroth, Bér., 71, 1333 (1938)]. A XII általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezése az exociklikus kettőskötés telítését eremdényezi és ennek során a XIII általános képletű vegyületeket kapjuk. Bizonyos körülmények között a hidrogénezés a terminális hidroxil-csoportot is redukálja és olyan termék keletkezik, amely az 1-es helyzetben 0-hidroxietíl-csoport helyett etil-csoportot tartalmaz. Ez történik például, ha a hidrogénezésnél katalizátorként platinaoxidot és oldószerként alkoholt alkalmazunk. A nemkívánatos hidrogenolízist visszaszoríthatjuk, ha a hidrogénezést lúgos közegben, például szerves bázis, például trietilamin jelenlétében végezzük. Jó eredményeket érünk el akkor is, ha a XII általános képletű vegyületet először a XIV általános képletű tetrahidropiranil-éterré alakítjuk és azután hidrogénezzük, például palládium katalizátor jelenlétében. A XV általános képletű redukált éterből savas hidrolízissel keletkezik a XIII általános képletű fJ-hidroxietil-vegyület. A XV általános képletű és más belőle származó vegyületek két aszimmetrikus szénatommal (Ci és C3 rendelkeznek) és így két diasztereomer elegyét képezik. Ezeket nem választjuk külön, hanem úgy reagáltatjuk, hogy az R4 acil-csoport lehasadjon. Ebből a célból enyhe reakciókörülményekre van szükség, mert az acil-csoport lehasadása gyakran azzal jár, hogy a C3 és C* atomok között kettőskötés jön létre. Az acil-csoportot, különösen az arilszulfonil-, előnyösen a p-toluolszulfonil-csoportot enyhe körülmények között redukcióval eltávolíthatjuk. A redukciót előnyösen úgy valósítjuk meg, hogy XII vagy XV általános képletű vegyületeket - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti - alkáli fémmel, előnyösen nátriummal, folyékony ammóniában redukálunk. Az acil-csoport eltávolítása után — amelyet adott esetben a tetrahidropiranil-csoport savas hidrolitikus eltávolítása követ - XVI általános képletű aminoalkohol képződik két diasztereomer keveréke formájában. A XVI általános képletű vegyületet legrövidebb úton úgy állíthatjuk elő, ha a XII általános képletű vegyületben a kettőskötést redukáljuk és egyidejűleg eltávolítjuk redukcióval az arilszulfonil-csoportot a fent leírt módon, vagyis folyékony ammóniában alkálifémmel történő redukcióval. A XVI általános képletű aminoalkohol hidroxil■csoportját Y halogénatommal helyettesítjük. Előnyösen tionilkloriddal reagáltatjuk, a XVI általános képletű vegyület hidrokloridja iners oldószerben, például kloroformban oldva így a XVII általános képletű vegyületet adja. A termék a két diasztereomer 1 -(ű-klóretil)-3-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalin hidrokioridjából áll, ahol R, R3 és Rs jelentése a fenti és Y halogénatom, előnyösen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
