173570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitroimidazol-származékok előállítására
5 173570 6 tett oldatából 0,3 ml 10%-os kénsav hozzáadásával 228 mg (82,5%) fehér kristályos szabad savat kapunk, op.: 203-205°C (bomlás közben). Elemanalízis: C6H9N305S2 képlet alapján (mólsúly: 267,29): számított: C =26,96%, H =3,39%, N= 15,72%, S =24,00%, mért: C =27,24%, H=3,49%, N = 15,60%, S =24,08%. MMR-spektrum: (D20) Ő: 2,82 (s, 3H), 3,61 (t, 2H), 4,90 (t, 2H) és 8,48 (s, 2H) ppm. 7,22 g 2-((2 ’-metil-5 ’-nitro)-imidazolil]-etán-tioszulfát-nátriumsót (25 mmól) lombikban 56 ml metanoi-víz (1:1) elegyben oldunk. A lombikra a hüvelyben 3,17 g jódot (12,5 mmól) tartalmazó Soxhlet-extraktor-feltétet szerelünk. A reakcióelegyet 2,5—3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és a kivált l-(2’-merkaptoetil)-2-metil-5-nitroimidazol-hidrojodidot leszívatjuk. Ily módon 6,195 g (78,7%) terméket kapunk, op.: 170-180°C. Metanol-éter vagy etanol-éter elegyből átkristályosítva sárgás 1-(2’-merkaptoetil)-2-metil-5- ■nitroimidazol-hidrojodid kristályokat kapunk, op.: 180-182 0°. Elemanalí/u. C6H10JN3O2S képlet alapján (mólsúly: 315,13): számított: N = 13,34%, S =10,18%, mért: N =13,26%, S = 9,97%. MMR spektrum (piridin-d5): ő: 2,60 (s, 3H) 3,25 (t, 2K), 4,70 (t, 2H) és 821 (s, 1H) ppm. Az ily módon kapott hidrojodid 1,0 g-ját (3,16 mmól) 20 ml vízben szuszpendáljuk, és 5%-os nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kromatográfiásan tiszta 1-(2’-merkaptoetil)-2-metil-5-nitroimidazol csaknem fehér kristályait leszívatjuk. Kitermelés 580 mg, 3,0 mmól, 98%. Op.: 117-122°C. A közbenső termékként keletkezett 2-[(2’-metil-5 ’-nitro)-imidazolil]-etán-tioszulfát-nátriumsó elválasztása nem szükséges, mivel az átalakítás kvantitatív. 3. példa 1 -(2 ’-Etiltioetil)-2 -metil-5 -nitroimidazol 1,18 g (0.021 mól) káliumhidroxidot 60 ml metanolban keverés közben oldunk. Az oldathoz hűtés közben 3,74 g (0,02 mól) l-(kálium-merkaptoetü)-2-metil-5-mtroimidazol (op.; 122—124°C, pikrát op. 196—198°C) 40 ml metanolos oldatát adjuk. Ezután az elegyhez keverés és hűtés közben 327 g (0,03 mól) etilbromidot csepegtetünk. A reakcióelegyet további hűtés nélkül 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejezte után 1 g nátriumacetátot adunk a reakcióelegyhez, és az oldószert vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 200 ml víz és 3 x 100 ml etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Ily módon 4 g (93%) nyers l-(2’-etiltioetil)-2-metü-5- -nitroimidazol marad vissza. A terméket pikrinsawal, higany(II)4doriddal alkotott komplexsójaként tisztíthatjuk. A pikrát olvadáspontja 124-126°C. Elemanalízis: C14H16N609S képlet alapján (mólsúly 444,379): számított: C =37,84%, H = 3,67%, N =18,91%, S =722%, mért: C =37.24%, H = 3.48%, N = 18,95%, S =728%. Forráspont: 187°C/0,01 Hgmm. IR-spektrum (tiszta): jellemző sávok 3400, 2970, 2930, 1645, 1525, 1425, 1360 és 865 cm'1 hullámszámnál. MMR spektrum (CCI4): 12 (s, 3H), 2,6 (q, 2H), 2,5 (s, 3H), 2,8 (t, 2H), 4,4 (t, 2H) és 7,8 (s, 1H) ppm. A higany(II)-kloriddal alkotott komplexsó etanolból átkristályosítva 109—112°C olvadáspontú fehér tűs anyag. IR-spektrum (KBr): jellemző sávok 3138 (m), 2980 (m), 2928 (m), 1540 (s), 1490 (s), 1476 (s), 1428 (s), 1368 (s), 1264 (s) és 1146 (s) cm'1 hullámszámnál. 4. péiaa 1 -(2 ’-etilszulfonü)-2-metil-5 - -nitroimidazol-báriumsó 2,90 g nátriumtioszulfátot (23 mmól) 20 ml desztillált vízben és 6 ml etanolban oldunk. 4,68 g l-(2’-brómetil)-2-metil-5-nitroimidazolt (20 mmól, mólsúly 234,07, op.: 78—80°C) adunk az oldathoz, mely vegyület abban részben oldódik. A reakcióelegyet 60—65°C hőmérsékleten addig melegítjük, míg a teljes kiindulási anyag feloldódik. Ezen a hőmérsékleten az elegyet 12 órán át keverjük, majd még 126 g nátriumtioszulfátot adunk hozzá. 2 óra múlva nem figyelhető meg kiindulási anyag jelenléte. Ekkor a reakcióelegyet szárazra pároljuk, az igen higroszkópos anyag a szervetlen sók és a termék nátriumsójának keveréke. Ezt a nátriumsót 30 ml acetonitrilben kétszer felvéve és ismételten szárazra párolva szárítjuk, és közvetlenül felhasználjuk az 5. példa kiindulási anyagaként. A higroszkópos savat báriumsójaként azonosítjuk, melyet vízből báriumhidroxiddal csapunk ki. Dy módon szürkésfehér csapadék válik ki, mely 250°C-on bomlik. Elemanalízis Ci2Hi6N6Oi0S2Ba képlet alapján: számított : Ba = 22,68%, mért: Ba = 2220% IR-spektrum (KBr): jellemző sávok 2990 , 2950, 1522, 1475, 1450, 1255, 1230, 1090, 878, 822 és 740 cm'1 hullámszámnál. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
