173570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitroimidazol-származékok előállítására
7 173570 8 5. példa 1 -[2 ’-(Etilszulfoml)-etil]-2-metil-5- -nitroimidazol A 4. példa nyerstermékének 7,5g-jához 50 ml foszgént és 2 ml dimetilformamidot adunk, és az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a foszgént lepároljuk, és kétszer 20—20 ml benzolt hozzáadva és ismételten szárazra párolva eltávolítjuk a foszgén-nyomokat. A maradékot 200 g jeges víz és 3 x 100 ml kloroform között megoszlatjuk, a klóroformos extraktumokat nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A maradék a tiszta savklorid (2,95 g). Ezt minimális mennyiségű vízzel elegyedő oldószerben, például dioxánban oldjuk. Az oldatot sós jéggel történő hűtés közben 3,2 g cinkforgács, 5 ml víz és 5 g jég elegyével készített szuszpenziójához csepegtetjük. A hőmérsékletet eközben +5°C alatt tartjuk. 3 óra múlva a reakció teijes lesz, és a reakcióelegyet egy óra alatt 3,5 g nátriumkarbonát 15 ml vízzel készített, 85 °C-ra melegített oldatához csepegtetjük. Az oldatot melegen szűrjük, és a inaradékot meleg vízzel alaposan mossuk. A tiszta szűrletet vízsugárszivattyúval létesített vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékhoz 20 ml dimetilszulfoxidot és 7 ml etilbromidot csepegtetünk, és az elegyet olajfürdőn 120°C hőmér sékleten 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk, és a maradékot kevés vízben szuszpendáljuk és szűrjük. A maradékot etanolból átkristályosítva 1,72 g 1 -[(2-etilszulfonil)-etill-2-metil-5 -nitroimidazolt kapunk, op.: 124-126áC. A termék spektroszkópiai vizsgálatok alapján megegyezik a 6. és 9. példa termékével. A reakció után báriumhidroxiddal, ólomhidroxiddal, manganhidroxiddal, diurán-trioxiddal semlegesítést végezhetünk, mikoris az l-(2’-etilszulfonil)-2-metil-5-nitroimidazol sói válnak Id. A kitermelések sokkal jobbak, lia a brómetánnal végzett reakcióban az l-(2’etilszulfonil)-2-metil-5-nitroimidazol tiszta sóit használjuk, mintha a szulflnsav-só izolálása nélkül dolgozunk. 6. példa 1 -[2 ’-(Etüszulfonil)-etil]-2-metil-5- -nitroimidazol 5,83 g (25 mm ól) l-(2’-brómetii)-2-metil-5-nitroimidazolt 50 nil dimetilszulfoxidban oldunk, és 5,48 g (30 mmól) etánszulfinsav-nátriumsót csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2,5 órán át 100—110°C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, és a szilárd maradékot vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 2,28 g (37%) l-[2’-(etilszulfonil)-etil]-2-metil-5-nitroimidazol. Op.: 124—126°C. Elemanalízis CsH^N^S képlet alapján (mól-siily 247,3): számított: C = 38,86%, H = 5,30%, N = 16,99%, S = 12,97%, mért: C =38,69%, H = 5,42%, N = 18,21%, S =13,02%. IR-spektrum (KBr): 3130, 2910, 2955, 2520, 1778, 1450, 1427, 1364, 1300, 1265, 1190, 1122, 875, 830, 819, 784 és 740 cm-1 hullámszámnál jellemző sávok. MMR-spektrum (CD3COOD): 1,16 (t, 3H), 2,55 (s, 3H), 3,1 (q, 2H), 3,65 (t, 3H), 4,9 (t, 3H) és 8,0 (s, 1H) ppm. 7. példa 1 -[2 ’-(Etilszulfonil)-butil]-2-metil-5 - -nitroimidazol A 6. példában megadottak szerint járunk el, azonban az etánszulfínsav-nátriumsó helyett a butánszulfinsav nátriumsóját használjuk. A keletkezett termék toluolból átkristályosítva 93—94,5°C-on olvad. 8. példa l-[2 ’-(Etilszulfonil)-etil]-2-etil-5- -nitroirrádazol A 6. példában megadottak szerint járunk el, azonban l-(2’-brómetil)-2-etil-5-nitroimidazolból indulunk ki. A keletkezett termék olvadáspontja I38-140°C. 9. példa 1 -[2 ’- Etilszulfonil)-etil=-2-meril-5 -nitroimidazol 2,25 g l-(2’-jódetil)-2-metil-5-nitroímidazolt (C6H8JN302, mólsúly 280,98, 8 mmól) 40 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, és keverés közben 60 UC hőmérsékleten 2,5 óra alatt részletekben 2,79 g etánszulfinsav-nátriumsót (NaS02C2H5, mólsúly 116,16, 24 mmól) adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 60°C hőmérsékleten keverjük, majd a dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk, 24-25°C hőmérsékleten, 0,7 Hgmm nyomáson. A maradékot 40 ml vízben oldjuk, és 4 x 40 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, és bepárlás után az olajos maradék spontán kikristályosodik. A kristá lyokat benzolban szuszpendáljuk és leszívatjuk. Ily módon 1,174 g (59,2%) l-[2’-(etilszulfonil)-etil]-2- -metil-5-nitroimidazolt kapunk, melynek olvadáspontja 124,5-126,5°C. Elemanalízis C8H13N304S képlet alapján (mólsúly 247,27): számított: C =38,86%, H=5,30%, N = 16,99%, mért: C = 39,10%, H = 5,60%, N =16,82%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
