173563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroprazol-származékok előállítására
7 173563 8 szárítás után 4,86 g 3-(l-metil-3-nitro4-pirazolil)-akrilsavat kapunk, amelynek olvadáspontja: 222- -223°C. Hasonlóképpen eljárva 1,5-dimetil-3-nitro-pirazol-4-aldehidből és malonsavból 3-(l ,5-dimetil-3-nitro- 4-pirazolil)-akrilsavat kapunk, amelynek olvadáspontja: 192-194°C. A kiindulási anyagként alkalmazott l-metil-3- -nitro-pirazol-4-aldehidet az alábbi módon állítjuk elő. 1,55 g 1 -metil-3-amino4-karbometoxi-pirazolt [Helv. Chim. Acta, 42., 349. (1959)] feloldunk 8,8 ml 35%-os bórfluorhidrogénsavban és 10 ml vízben. Ezt az oldatot egy 5°C-ra hűtött olyan oldatba öntjük, amely 50 ml vízben 10 g nátriumnitritet, valamint 1 g rézport tartalmaz. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük és a maradékot etilacetáttal mossuk. Az egyesített szűrleteket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (l,65g) 30 percen át keverjük 100°C hőmérsékleten 16,5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal. Ezután lehűtjük, szűrjük és a szűrletet 6 n sósav-oldattal, megsavanyítjuk. Leszűrés, vízzel való mosás és szárítás után 0,7 g l-metil-3-nitro-pirazol- 4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 186-188°C. b) 1 -Metil-3-nitro-pirazol-4-aldehid I. változat 15 g l-metil-3-nitro-pirazol4-karbonsavat 1 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 150 ml tionilkloriddal, a kapott oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 60 ml petroléterrel eldörzsöljük, így 16 g 1-metil-3-nitro-pirazol4-karbonsavkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 68—70°C. A termék 14,6 g-ját feloldjuk 155 ml 1,2-dimetoxietánban, -60 ----70°C-on 45 perc alatt részletekben beadagolunk 20 g lítium-alumínium-tri-terc-butoxihidridet, a reakcióelegyet további 1 órán át keverjük, ekkor az oldat lassan 0°C hőmérsékletre emelkedik, ezután az oldatot 0,5 liter jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, a tiszta szűrletet nátriumkloriddal telítjük, és etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vákuumban szárítjuk és bepároljuk. Így 5 g bepárlási maradékot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint körülbelül azonos rész l-metil-3-nitro-pirazol4-aldehidből és l-metil-3- -nitro-4-hidroximetil-pirazolból áll. Ezt az elegyet 250 ml forró toluolban feloldjuk, keverés közben részletekben hozzáadunk 25 g ólomtetraacetátot, ezután 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd további 5 g ólomtetraacetátot adunk hozzá, újabb 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, és lehűlés után az ólom-sót kiszűrjük. A toluolos szűrletet telített, vizes nátriumkarbonát-oldattal kirázzuk, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szűr létből a szerves fázist elválasztjuk. A toluolos oldatot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 4,85 g vékonyréxegkromatográfiásan gyakorlatilag egységes l-metil-3-nitro-pirazol4-aldehid marad vissza. II. változat 0,52 g l-metil-3-nitro-pirazol4-karbonsavat keverés • közben részletekben beadagoljuk 0,llg nátriumbórhidrid 3 ml abszolút dietiléngíikoldimetiléterrel készített oldatába, ekkor a hőmérséklet körülbelül 45°C-ra emelkedik. Az elegyhez lassan hozzáadjuk 0,13 g vízmentes alumíniumtriklorid 5 ml abszolút dietilénglikoldimetiléterrel készített oldatát, 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten és 1 órán át 60-65°C-on, újabb 0j05 g nátriumbórhidridet és 0,06 g vízmentes alumíniumtrikloridot adunk hozzá, és újabb 1 órán át keverjük 60-65°C hőmérsékleten. Ezután lehűtjük, olyan aprított jégre öntjük, amelyhez kis mennyiségű tömény sósavat adtunk, etilacetáttal háromszor extraháljuk, az egyesített extraktumokat szárítjuk, vákuumban, 70°C fürdőhőmérsékleten bepároljuk, a bepárlási maradékot petroléterrel eldörzsöljük, így 0,45 g nyers 1-metil-3-nitro-4-hidroximetil-pirazolt kapunk, amely kis mennyiségű vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal végzett kezelés, leszűrés és vízzel való mosás után 150—152°C-on olvad. Eljárhatunk úgy is, hogy 12 g 1-metil-3-nitro-pirazol-4-karbonsavat 300 ml, sósavgázzal telített etanolban 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk, így 13,3 g l-metil-3-nitro-pirazol4-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 69-71 °C. A termék 7,62 g-ját 1,35 g nátriumbórhidrid 63 ml 1,2-dimetoxietánnal készített, kevert szuszpenziójához adjuk. Ehhez keverés közben részletekben hozzáadunk 1,6 g alumíniumtrikloridot, eközben a hőmérsékletet nem hagyjuk 50°C fölé emelkedni, majd ezután 2 órán át keverjük 65°C hőmérsékleten. Ezután további 0,34 g nátriumbórhidridet és 0,4 g alumíniumtrikloridot adunk a reakcióelegyhez és l,5>órán át keverjük 65°C hőmérsékleten, majd a szuszpenziót vákuumban 50°C fürdőhőmérsékleten bepároljuk, a bepárlási maradékot körülbelül 50 ml vízben szuszpendáljuk, pH-ját tömény sósavval körülbelül 1-re beállítjuk, az elegyet vízzel mossuk és szárítjuk, így 4,96 g 1 -metil-3-nitro-4-hidroximetil-pirazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 150—153°C. Az így kapott 1 -metil-3-nitro4-hidroximetil-pirazol 1,57 g-ját 75 ni forró toluolban keverés közben 6,65 g ólomtetraacetáttal reagáltatjuk, 1,5—2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, lehűlés után az ólom-sót kiszűrjük, a szűrletet 2n vizes nátrumkarbonát-oldattal kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,46 g l-metil-3-nitro-pirazol-4-aldehid marad vissza. Ezt kis mennyiségű izopropanollal eldörzsöljük, izopropanollal és éterrel mossuk, így 0,85 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 81—83°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
