173557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-indazolkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmnyek előállítására

7

173557

8

zékokat, mint xilol, tetralin, klór-benzol, diklórbenzolok, nitro-benzol vagy anizol. Különösen alkalmasak a heterociklusos bázisok, így piridin, pikolin, lutidin, kollidin, kinclin és izokinolin.

Az átrendezési reakcióhoz alkalmazott hőméi - sékletet szeles tartományon belül változtathatjuk. Általában 20-250 C°, előnyösen 50-200 C°, célszerűen 100—170 C" közötti hőmérsékleten dolgozunk.

Savmegkötő szerként minden szokásos savmegköt ő-anyagot alkalmazhatunk. Ezekhez tartoznak a szervetlen bázisok, így alkáliföldfém-hidroxidok, például kalcium- vagy bárium-hidroxid, alkáli- vagy alkáliföldfém-karbonátok, így nátrium-karbonát, kalcium-karbonát, kálium-karbonát vagy nátriuin-hidrogén-karbor.át, továbbá amidok, így nátrium-amid és szerves bázisok, mint terc-aminok, például trietil-amin, N .N-dimetil-anilin, piridinek, kinolinck és izokinolinok. Különösképpen célszerűen alkalmazhatunk savmegkötő-anyagként piridint, lutidint és kollidim vagy kinolint, mivel ezek a bázisok egyidejűleg igen alkalmas oldószerek is.

4

A találmány szerinti új hatóanyagok példáiként az alábbiakat soroljuk, fel:

3-amino-indazol-l -karbonsav-metil-észter, 3-amino-indazol-2-karbonsav-etil-észter, 3-amino-indazol-l -karbonsav-n-butil-amid, 3-ammo-indazol-2-karbonsav-dimetil-amid, 3-dimetil-amino-indazol-l -karbonsav-etil-észter,

3-formil-amino-indazol-l -karbonsav-n-butil-észter,

3-amino-5-metil-indazol-l -karbonsav-dietil-amid,

3-amino-5,6-bisz-metoxi-indazol-l -karbonsav•etil-észter,

3-amino-5,6-bisz-metoxi-indazol-2-karbonsav■etil-észter,

3-amino-5-etoxi-karbonil-amino-indazol-l - -karbonsav-etil-észter,

3-amino-5,7-bisz-etoxi-karbonil-amino-indazol-1 -karbonsav-etil-észter,

3-a mino-4-klór -indazol-2 -kar bonsav-metil-észter,

3-amino-5-klór-indazoí-l -karbonsav-n-propil-amid,

3-amino-5-klór-indazel-l -karbonsav-dimetil-amid,

3-4imetil-arnino-5-kiór-indazol-l-karbonsav-n--propil-észter,

3-formil-amino-indazol-l-karbonsav-etil-amid, 3-amino-6-klór-indazol-l -karbonsav-met il-észter,

3-amino-6-klór-indazol-l -karbonsav-etil-észter,

3-amino-6-klór-indazol-2-karbonsav-etil-észter,

3-amino-6-klór-indazol-l -karbonsav-n-butil-észter,

3-amino-6-klór-indazol-l -karbonsav-dimetil-amid,

3-a mino-6-klór-inda zol-2-karbonsav-dimetil-amid,

3-amino-6-klcr-indazol-i -karbonsav-n-butil-amid,

3-dimetil-amino-6-klór-indazol-l-karbonsav-eíil-észtei,

3-foi mü-amino-6-klór-indazol-l -karbonsav-di-n-propil-amid,

3-amino-4,7 -diklór-indazol-1 -karbonsav•etil-észter,

3-amino-5-bróm-indazol-l -karbonsav-dimetil-amid,

3-a mino-6-fluor-inda zol-l-karbonsav-terc-butíl-esztor,

3-amino-4-trifluor-metil-indazol-l-karbonsav-metil-észter,

3-amino-4-trifluor-metil-indazol-2-karbonsav-dimetil-amid,

3-amino-5-trifluor-metil-indazol-l-karbonsav-metÜ-észter,

3-amino-5-trifluor-metil-indazol-2-karbonsav-metil-észter,

3-a mino-5-trifluor-met il-indazol-1-karbonsav-etil-észter,

3-amino-5-trifluor-metil-indazol-2-karbonsav-etil-észter,

3-amino-5 -trifluor-metil-indazol-1 -karbonsav-i-butil-észter,

3-a mino-5-trifluor-met il-indazol-1-karbonsav-dimetil-amid,

3-amino-5-trifluor-metil-indazol-l-karbonsav-n-butil-amid,

3-metil-a mino-5-trifluor-met il-indazol-1 - -karbonsav-etil-észter,

3-dimetil-amino-5 -trifluor-metil-indazol-1 - -karbonsav-di-n-but il-amid, 3-formil-amino-5-trifluor-metil-indazol-l-karbonsav-n-propil-amid, 3-amino-5-trifluor-metil-7-etoxi-karbonil-amino-indazol-1 -karbonsav-etil-észter, 3-amino-5-n-butoxi-karbonil-amino-indazol-l-karbonsav-n-butil-amid.

Az új hatóanyagok igen erősen befolyásolják a központi idegrendszert, főként fájdalomcsillapító, gyulladásgátló (antiödémás) és lázcsillapító hatással rendelkeznek.

Az új hatóanyagokat ismert módon a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatjuk fel, így tablettákká, kapszulákká, drazsékká, pirulákká, granulátumokká, szirupokká, emulziókká, szuszpenziókká és oldatokká. A gyógyszerkészítményeket oly módon állítjuk elő, hogy a találmány szerinti hatóanyag(ok)at elkeverjük inert, nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokkal és/vagy oldószerekkel. A hatóanyag koncentrációját az egész keverékre vonatkoztatva 0,5-90%-ra állítjuk be, azaz olyan mennyiségre, amely megfelel az előirt dózis-határoknak.

A gyógyszerkészítményeket például úgy készítjük, hogy a liât óanyag(ok)at oldószerekkel é/vagy hordozóanyagokkal, adott esetben emulgeálószerek és/vagy diszpergálószerek hozzáadása mellett elkeverjük. Amennyiben oldószerként vizet alkalmazunk, úgy az oldás elősegítése céljából segédoldószerként szerves oldószert is használhatunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4