173541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20-trién-3-onok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 173541 országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. XI. 17. (UO-128) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. XI. 17.(632 671) Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 J 31/00 Feltalálók: Shepard Kenneth Paul vegyész, Van Rheenen Verlan Henry vegyész, Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 21 -fenilszulfinil-pregna-4,17(20) ,20-trién-3 -onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 21-fenilszulfínil-pregna-4,17(20),20-trién-3-onok előállítására. A kortikoszteroidok alapvázát és a szénatomok számozását az (I) képleten mutatjuk be. A kortikoszteroid-váz A-D gyűrűihez, amelyek jó 5 közelítéssel egy síkban helyezkednek el, szubsztituensek kapcsolódhatnak. A kortikoszteroid-gyűrűrendszerhez a gyűrűk síkja fölött (azaz ß helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását ékalakú vastagított vonallal, míg a gyűrűrendszer- 10 hez a gyűrűk síkja alatt (azaz a-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását pontozott vonallal jelöljük. A kortikoszteroidok egyik ismert és kiemelkedően előnyös képviselője a (II) képletű hidrokorti- 15 zon (más néven kortizol). Amint ismert, a kortikoszteroidok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlókként, továbbá az endokrin rendellenességek, mellékveséké- 20 reg-elégtelen ségek, reumás állapotok, bőrbetegségek, allergiás állapotok, szembetegségek, légzőszervi rendellenességek, vérképzőszervi rendellenességek, túlsarjadzással járó megbetegedések és ödémás állapotok kezelésére használhatók fel. 25 A kortikoszteroidokat orálisan, parent er álisan vagy helyileg adagolandó készítmények formájában hozzák forgalomba. A különféle hatóanyagok szükséges napi dózisa szakember számára jól ismert. 30 2 Ismert, hogy a szitoszterol (a szójaolaj egyik komponense) fermentációs úton andrészt-4-én-3,20-dionná (androszténdionná) alakítható [Chemical and Engineering News 53, 27 (1975)]. Az androszténdion 17a-etinil-tesztoszteronná (etiszteronná) alakítását a Bér. 723 , 595 (1939j közlemény ismerteti. Az etiszteron szerkezetét többek között a The Merck Index (8. kiadás, Merck and Co., Rahway, N.J., Amerikai Egyesült Államok, 1968) című szakkönyv 428. oldala, és a Steroids (szerk.: Fieser és Fieser, kiadó: Reinhold Publishing Co., New York, 1959) című szakkönyv 557. oldala közli. A A901 )-etiszteron előállítását és szerkezetét a 3 411 559 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány tárgya eljárás az új (VI) általános képletű 21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20)20-trién-3--onok előállítására - ahol R3 jelentése oxigénatom és a 4.-es és az 5-ös helyzetű szénatom között kettős kötés helyezkedik el, Rj 7 jelentése fenil-csoport, a 9(ll)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent. A találmány szerinti eljárással előállított új (VI) általános képletű vegyületeket az értékes gyógyászati hatással rendelkező, (VII) általános képletű kortikoszteroidok — ahol R3, és a szaggatott vonal 173541
