173540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-oxa-prosztaglandin-származékok előállítására
13 173540 14 híg vizes káliumhidrogénkarbonát-cldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. 2/3-[(5S)-3a<tetrahidropiran-2-il)oxi-l-transz-oktenil]-5a-hidroxi-3a- [(tetrahidropiran-2-il)-oxi]-l a- ciklopentánacetaldehid-7' 4aktont kapunk. A fenti lépésben kapott terméket 250 ml toluolban oldjuk, és az oldathoz -78 C°-on, keverés közben 12,5 ml diizobutil-alumínium-hidríd 60 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük A reakcióelegyet 1 órán át -78C°-on keverjük, majd óvatosan 3 ml tetrahidrofurán és 1 ml víz elegyét adjuk hozzá. Az elegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd benzollal hígítjuk és szűrjük. A szűrletet telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és betöményítjuk. Termékként 18 g 2/3-[(3S)-3a (tetrabidropúan-2-il)-oxi-1 -transz-okienil]-5a-hidroxi-3a- [(tetrahidropiran-2-il)-oxi]-i a-ciWopentánacetaldeiiid-y-laktok kapunk. E vegyület fizikai állandóit a J. Am. Chem. Soc. 90, 3247 (1968) szakcikk ismerteti. 4. példa 25,6 g metilioszfonsav-dimetilészter 475 ml tetrahidrofuránnal készített, körülbelül —65 C°-os oldatához lassú ütemben 150 ml n-butil-lítiumot adunk. A reakcióelegyhez 18,4 g racém 2-metil-hexánkarbonsav etilészter 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és a kapott elegyet 2 órán át -70 C°-on keverjük. Az elegyhez 16 ml eceisavat adunk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz körülbelül 400 mi diklórmetánt és körülbelül 50 ml vizet adunk, az elegyet összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 16,7 g racém dimetil-2- ■oxo-3-metil-heptil-foszfonátot kapunk, fp.: 126-129 C°/i Hgmm. Ezután a 3. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy az első lépésben reagensként racém dimetil-2-oxo-3-metil-heptil-foszfonátot használunk fel. Termékként 20-[(3S)-4-metil-3 (tetrahidropiran-2-il)oxi-l-transz-oktenil]-5a-hidroxi-3a- [(tetrahidro piran -2-il)-oxi]-la-ciklopentánacetaldehid-7-laktolt kapunk, amelynek fizikai állandóit a 2 217 044 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat ismerteti. 5. példa 73,7 g dimetil-metilfoszfonát 1,3 liter tetrahidrofuránnal készített, körülbelül —66C°os oldatához lassú ütemben 400 ml n-butillítiumot adunk. A reakcióelegyhez 53 g 2,2-dimetil-hexánkarbonsav-etilészter 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és a kapott elegyet 2 órán át —70 C°on keverjük. Ezután az elegyhez 46 ml ecetsavat adunk, és a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz részletekben körülbelül 1,2 liter diklórmetánt és körülbelül 150 ml vizet adunk. Az elegyet összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 41,6 g dimetil-2-oxo-3,3-dimetil-heptü-foszfonátot kapunk, fp.: 117—120 C°/l Hgmm. Ezután a 3. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy az első lépésben reagensként dimetil-2-oxo-3,3-dimetil-heptil-foszfonátot használunk fel. Termékként 2j3-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-il)-oxi-l-transz-oktenii]-5a-hidroxi-3a- [(t etrahidro piran -2-il)-oxi ] -1 a-ciklopen - tánacetaldehid-7-laktolt lapunk, amelynek fizikai állandóit a 2 215 * 7044sz. Német Szövetségi Kcztársaság-beli közrebocsátási irat közli. 6. példa 6,6 g (VII) képletű S(+)-foszfóniumsó [J. Am. Chem. Soc. 93, 1490 (1971)] 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 2 r.iólekvivalens meiillitiumot adunk, és az elegyet nitrogénatmosz- 1 érában először —70C°-on, majd 30 percig körülbelül —25 C°on keverjük. Az elegyet —78 C°-ra hűtiük, és 2,5 g 2ß-karboxaldehicl-3a-[(tetrahidropiran-2 -il)-oxi]-5a-hidroxi-la-ciklopentánecetsav-7-lakton 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 5 percig -78C°-on, majd 30 percig 0 C°-on keverjük. A terméket benzoljai kivonatoljuk, a benzolos oldatot híg vizes sósavoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A kapott laktont piridin-hidrokloiid jelenlétében uihidropiránnal reagáltatva bisz-tetrahioropiraniléterévé alakítjuk, majd ezt a vegyületet toluolos közegben, -60C°-on, 20 percig 2 mólekvivalens diizobutilalumíniumhidriddel reagáltatjuk. 20-[(3S)-3-(tetrahidropiran-2-il)-oxi-1 -transz-5-cisz-ektadienil]-5a-hidroxi-3a- [(tetrahidropiran-2-il)-oxil-la-ciklopentánacetaldehid-7-laktolt kapunk. A termék fizikai állandóit a .J. Am. Chem. Soc. 93, 1490 (1971) szakcikk ismerteti. 7. példa 2,0 g 2/?-[(3S)-3a-hidroxi l-tiansz-cktenil]-5ahidroxi-3a- [(tetra hidro piran-2-il)-oxi]-l o-ciklopentánacetaldehid-7-lakion, 4,0 g "ezüstoxid és 50 ml metiljodid elegyét 68 órán át keverés és visszafol/atás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a 2,0 g súlyú maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A kapott 2/3-[(2S)-3a-metoxi-l -transz-oktenil]-5a-hidroxi-3a- [(tetrahidropiran-2-il)-oxij-la-ciklopentánacetaldehid-7-laktont a 3. példa utolsó bekezd ésájen ismertetett módon 20-[(3S)-3a-metoxi-l - -transz-oktenil]-5a-hidroxi-3a- [(tetrahidro piran-2 -il)-oxi]-la<iklopentánacetaldehid-7-laktollá alakítjuk. 8. példa 0,2 g 2ß-(3-oxo-l-transz-oktenil)-5a-hidroxi-3a■benzoiloxi-lo-ciklopentánecetsav-7-lakton 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatába keverés közben, —78 C°-on 3 mólos éteres metil-magnézium-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
