173534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pszeudotriszacharidok előállítására
13 173534 14 4,89 (1H, bs, 4’—H), 4,38 (1H, bs, 5-H), 4,15 (1H, dd, J » 4,5 Hz és 7,6 Hz, 2”-H), 3,89 (1H, d, J= 12,5 Hz, 5”e—H), 3,70 (1H, dd, J = 11 és 3,5 Hz, 2”-H), 3,32 (1K, d, J= 12,5 Hz, 5”a-H), 2,63 (1H, d, J = 10,5 Hz, 3”-H), 2,45 (3H, s, 3”-H-CH3), 2,05 (1H, m, 2e-H), 1,2 (3H, s, 4”—C—CH3), 1,2 (1H, m, 2ax—H). 9. példa Injekciós oldat összetétel 2,0 ml-es ampulla 50 literre 1-N-acetil-sziszomicin-szulfát 84,0 mgx 2 100,0gx metilparabén 3,6 mg 90,0 g propilparabén 0,4 mg 10,9 g nátriumhidrogénszulfit 6,4 mg 160,0 g dinátrium-etiléndiamin-4etraacetát-dihidrát 0,2 mg 5,0 g vízzel kiegészítve 2,0 ml-re 50,0 literre x 5%-os gyártási veszteséggel. Előállítás: 50 literre. Alkalmas korrózióálló köpennyel bélelt tartályba 35 liter injekciós vizet töltünk, és 70°-ra melegítjük. Ehhez hozzáadjuk a metilparabént és a propilparabént és keverés közben a meleg vízben feloldjuk. Miután a parabének teljesen feloldódtak, az oldatot a köpenyben cirkuláltatott hideg vízzel 25-30°-ra hűtjük. Az oldatot 10 percig nitrogéngázzal telítjük, majd további 10 percig nitrogéngázt áramoltatunk felette és a további műveleteket is nitrogéngáz alatt végezzük. Ezután hozzáadjuk az EDTA-dinátriumsót és a nátrium-hidrogénszulfitot, majd az oldatban feloldjuk az 1-N-acetil-sziszomicin-szulfátot. Ezután az oldat térfogatát 50,0 literre vízzel kiegészítjük és homogénre keverjük. Az oldatot baktériumszűrőn csiramentes körülmények között szűrjük, majd pirogénmentes kettős ampullákba töltjük és lezárjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a gentamicin A, gentamicin B, gentanridn Bt, gentamicin C3, gentamidn Cla, gentamidn C2, gentamidn C2a> gentamidn C2t>> gentamidn X2, sziszomidn, verdamidn, tobramidn, G-418 antibiotikum, 66-40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum, JI—20A antibiotikum, JI-20B antibiotikum, G-52 antibiotikum, mutamidn 1, mutamicin 2, mutamicin 4, mutamicin 5 és mutamicin 6, elnevezésű 4,6-di-(aminoglikozil)-l,3- diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékai és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállí- O II tására, ahol a -C—Z általános képletű csoport Z szubsztituense hidrogénatom, allai-, alkenil-, aminohidroxialkil-, N-aUdlaminohidroxialkil-csoport, és az említett alifás csoportok legfeljebb 7 szénatomosak, és az amino- és hidroxil-szubsztituenseket különböző szénatomokon hordozzák azzal a megszorítással, hogy Z a hozzá kapcsolódó karbonilcsoporttal együtt S-3-amino-2-hidroxipropionü- vagy S-4-amino-2-hidroxibutiril-csoporttól eltérő és a tobramicin esetén S-5-amino-2-hidroxivaleril-csoporttól is eltérő, azzal jellemezve, hogy a tárgyi körben megnevezett, az 1-helyzet kivételével bármely helyzetben amino-védőcsoportot tartalmazó ‘t,6-di-(aminoglikozil)-l ,3-diaminociklitolt egy VI általános képletű savval — ebben a képletben Z’ jelentése azonos Z fenti jelentésével, és bármely jelenlevő amino- vagy hidroxilcsoport védve lehet - vagy reakcióképes származékával karbodiimid jelenlétében reagáltatunk, majd szükséges esetben a jelenlevő összes védőcsoportot lehasítjuk, és a kapott termék szabad bázis vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 5.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4.6- di-(aminoglikozil)-l ,3-diaminociklitolt alkalmazunk szabad bázis alakjában. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 5.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tobramicin, gentamidn B, gentamicin Cla, JI-20A antibiotikum, 66-40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum, sziszomidn, mutamicin 1, mutamicin 2, mutamicin 4, mutamicin 5 és mutamicin 6 4.6- di-(aminoglikozil)-l ,3-diaminociklitolpkat a 6’-amino-csoporton védett alakban alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 5.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként szabad aminocsopoitot tartalmazó 4,6-di-(aminoglikozil)-l ,3-diaminociklitolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 5.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan 4,6-di-(aminoglikozil)-l,3-diaminociklitolból indulunk ki, amelyben 1-től n-ig terjedő aminocsoport savaddíciós só képzéssel semlegesített, ahol n a molekulában levő amino cső portok száma. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 5.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben (n-1 ) aminocsoport savaddídós sóképzéssel semlegesített. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 5.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
