173534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pszeudotriszacharidok előállítására
11 173534 12 4. példa 1-N-Acetil-gentamicin Cj 250 mg gentaniicin Ci szulfátot feloldunk 25 ml víz és 10 ml metanol keverékében, majd hozzáadunk 0,065 ml trietilamint. Az oldatot 10 percig állni hagyjuk, majd hozzáadunk 0,5 ml ecetsavanhidridet. Ezután az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a maradékot vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk és hidroxiiion-cikiusban levő Amberlite IRA—401S műgyantán átbocsátjuk. A szuszpenziót szűrjük és a szüredéket liofilizáljuk. A maradékot 30 g kovasavgél oszlopon 2:1:1 arányú kloroform-metanol-7%-os ammóniumhidroxid rendszer alsó fázisával eiuálva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 50 mg. M“ = +124°. Tömegspektruma (M+l) m/e = 520. NMR spektruma (D2 O-ban) S: 1,01 (3H, d, J = 6,5Hz, —CHCH3), 1,15(3H,sD—CH3), 1,95 (3H, s, COCH3), 2,28 (3H, s, 6TSfCH3), 2,45 (3H, s, 3” (NCH3), 5,03 (1H, d, J = 4,5 Hz, Hj ”), 5,09 (1H, d, J = 3,5 Hz, H! O-5. példa (A) 1-N-Formil-mutamicin 6 2,5 g mutamicin 6-szulfátot feloldunk 250 ml vízben, és hozzáadunk 100 ml metanolt, majd 0,65 ml trietilamint, és 10 percig keverjük. Ezután az oldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 2,0 g N-formiloxi-szukcinimid 20 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát, és szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot metanollal eldörzsölve a cím szerinti vegyületet fehér amorf szilárd por alakjában kapjuk, amely adott esetben az előző példában ismertetett kromatografálással tisztítható. Olvadáspontja 148-151°. [“Id* = +166,0° (c = 0,23%, metanolban). Tömegspektruma: [M]+ m/e 475, [M+l]+ m/e 476. FMR-spektruma (80 MHz, D20-ban): ő 8,94 (1H, s, ÍN-CH-O), 5,14 (1H, d, J = 2,5Hz, l’-H), 5,05 (1H, d, J = 4,0 Hz, 1”-H), 4,87 (1H, bs, 4’—H), 4,37 (1H, bs, 5-H), 3,94 (1H, d. J= 12,5 Hz, 5”e-H), 3,36 (1H, d, J= 12,0 Hz, 5”a-H), 2,60 (1H, d, J= 10,5 Hz, 3”-H), 2,49 (3H, s, 3”—N—CH3), 1,20 (3H, s, 4”-C-CH3). 6 6. példa 1-N-Acetil-gentamicin B 0,582 g 6’-N-terc-butoxikarbonil-gentamicin B-t feloldunk 20 ml 3:1 arányú víz-metanol elegyben. Az. oldatot jégfürdőn keverés közben 5°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetünk 0,143 g O-acetil-N-hidroxiszukcinimidet, majd 1,5 ml dimetilformamidot. A reakciókeveréket 2 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk ismét 0,56 g O-acetil-N-hidroxiszukdnimidet 0,6 ml dimetilfermamidban. 18 óra hosszat keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 70 g kovasavgélen 1:1:1 arányú kloroform-metanol-28%-os ammóniumhidroxid oldószerrendszer alsó fázisával eiuálva kromatografáljuk. 5 ml-es frakciókat gyűjtünk, és a vékonyrétegkromatográfiásán egységes frakciókat egyesítjük. Az egyesített 45.-49. frakciókat bepárolva 1-N-acetil-6’-N-terc-butoxikarbonil-gentamicin B-t kapunk. A termékhez 1 ml trifluorecetsavat adunk, majd 3 perc múlva 40 ml hideg étert. A csapadékot vízben feloldjuk és 10 ml hidroxidion ciklusban levő Amberlite IRA—401S műgyantával kezeljük. A kapott terméket vákuumban foszforpentoxidon szárítjuk. A műgyantát vízzel mossuk, az egyesített szüredéket liofilizáljuk, majd vízzel mosva 1-N-acetil-gentamicin B-t kapunk. Md* = +132° (c = 0,4, metanolban). Tömegspektruma m/e 233, 205, 187, 215, 160, 162. PMR spektruma (D2O-ban) ppm ő: 1,24 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,56 (3H, s), 5,11 (1H, H-l”, Jj ”,2” = 4,5 Hz), 5,40 (1H, H-l ’,J2 ’,2, = 3,0 Hz). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 1 -N-(R-3-amino-2 -hidroxipropionil)-£Ziszo micin, [“Jd =+159,9° (metanolban). Tömegspektruma: [M]+ m/e 534, [M+l]+ m/e 535, monoszacharidok: m/e 127 telítetlen cukor, m/e 160, 142 garózamin-ionok, m/e 278, 260, 250, 232 lN-(3-amino-2-hidroxi-propionil)-2-ionok, diszacharidok: m/e 409, 391, m/e 404, 376, 358, PMR-spektruma (80 MHz, D-O): <5 5,25 (1H, d, J = 2,5 Hz, l’-H), 4,99 (1H, d, J = 4,0Hz, 1-H”), 4,00 (1H, d, J = 12,5 Hz, 5”e-H), 3,20 (1H, d, J= 12,5 Hz, 5”a—H), 2,43 (1H, d, J= 11,0 Hz, 3”-H), 2,39 (3H, s, 3”-N-CH3), 1,1 (3H, s, 4”—C—CHj), 1 -N-(R^y-amino-a-hidroxibutiril)-gentamicin B, [“Id* = +118,1° (c = 1, vízben), PMR-spektruma: (D20): 5 1,23 (4”-C-CH3), 266 (3”-N-CH3), 4,2 (2”-H, J = 5Hz és 3 Hz), 5,03 (1 ”—H, J = 4 Hz), 5,4 (1 ’-H, J = 3,5 Hz), 1 -N-(R-3-amino-2-hidroxipropionil)-mutamicin 6, Tömegspektruma: [M]+ m/e 534, [M+l]+ m/e 535, monoszacharidok: m/e 127 telítetlen cukor, m/e 160, 142 garózamin ion, m/e 278, 260, 250, 232 lN-(3-amino-2-hidroxipropionil)-2-ionok, diszacharidok: m/e 409 , 391 m/e 404, 376, 358. PMR-spektruma (80 MHz, D20): 6 5,10 (1H, d, J = 2,5 Hz, 1-H), 5/00 (1H, d, J = 4jOHz, 1”-H), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
