173532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-helyzetben ketálozott15-oxo-prosztánsav-származékok előállítására
13 173532 14 B -CH2— CH2— vagy cisz—CH=CH— csoportot, R* és R5 egyforma 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy R4 és R5 együtt a gyűrűképző a, b, d, g, i, j vagy k képletű csoportot - melyekben Alk 1—5 szénatomszámú egyenes vagy elágazó iáncú alkilcsoportot —.jelent, X Y az 1 képletű csoport, ha R2 hidroxilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent, vagy XI —Y az 1 képletű csoport vagy -CH=CH-csoport, ha R2 és R3 együtt oxigénatomot jelent — és — ha Rj karboxilcsoportot jelent - fiziológiailag elfogadható bázisokkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése cisz—CH=CH— csoport, X IHY 1 képletű csoport, R2 hidroxilcsoportot, R3 hidrogénatomot jelent, és A, Rí, R4 és Rs a tárgyi körben megadott, egy II általános képletű ketont — ahol A a fentebb megadott jelentésű valamely III általános képletű vegyülettel, ahol R* és Rs a fenti, 1—4 szénatomcs alkanollal vagy ortohangyasavészterrel ketálozunk, a kapott IV általános képletű két ált — ahol A, R4 és R5 a fentebb megadott jelentésű - diizobutil-alumínium-hidridde! redukáljuk, a kapott V általános képletű félacetált egy VI általános képletű Wittig-reagenssel- ahol Ph fenilcsoportot jelent és Rj a fentebb megadott jelentésű — reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol X.~-1HY 1 képletű csoport, és A, B, Rj, R2, R3, R4 és Rs a tárgyi körben megadott, egy VII általános képletű ketont,- aho1 Rj, R2, R3, A és B a fentebb megadott jelentésű — egy III általános képletű alkohollal- ahol R4 és R5 a fentebb megadott jelentésű — ketálozunk, és kívánt esetben a kapott szabad I vagy la általános képletű vegyületek szabad 1-karboxilcsoportját észterezzük és/vagy a 11-hidroxilcsoport szililezéssel történő átmeneti védése mellett a 9-hidroxilcsoportot oxidáljuk és kívánt esetben a 11-hidroxilcsoport eliminálása mellett dehidratáljuk és/vagy az 5,6-kettőskötést hidrogénezzük és kívánt esetben az 1-karboxilvegyületeket fiziológiailag elfogadható sóikká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 9a,11 a-dihidroxi-15,15-(etilén-d;oxi)-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[3a-(p-bifenil-karboniloxi)-5a-hidroxi-2ß-( 3 -o xo -1 -transz-oktén-1 -il)-ciklopent-l a-il]-ecetsav-7-laktont, etilénglikolt és 4-karboxibutil-trifenilfoszfónium-bromidot használunk kiindulási anyagként. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 9a ,1 la-dihidroxi-l 5,15-(etilén-dioxi)-5-cisz--13-transz-prosztadiénsav-metil-észter előállítására, azzal jeüemezve, hogy 2-[3a-(p-bifenil-karboniloxi)-5a-hidroxi-2/3-(3-oxo-l -transz-oktér-1 -il)-ciklopent-la-ilj-ecetsav-7-laktont, etilénglikolt és 4-karboxibutil-trifenilfoszfónium-bromidot, valamint diazometánt használunk kiindulási anyagként. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 9a,11 a-dihidroxi-15,15-(etilén-dioxi)-5 -cisz-13-transz-prosztadiénsav-p-fenil-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2-[3a-(p-bifenil-karboniloxi)-5a-hidroxi-20-(3-oxo-ltr a nsz-o kt é n-1-il)-ciklopent-l a-ilj-ecetsav-y-laktont, etilénglikolt és 4-karboxibutil-trifenilfoszfónium-bromidot, valamint p-fenil-fenacilbromidot használunk. 5. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 9a ,1 la-dihidroxi-l 5,15- -(pro pilén-dioxi)-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 9a,1 la-dihidroxi-l 5-oxo-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-metilésztert és 1,3-propándiolt használunk. 6. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja, 9a,lla-dihidroxi-15,15 -[2,2-dimetil-propilén-dioxi-(l ,3)]-5-cisz-13- -transz-prosztadiénsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 9a,lla-dihidroxi-15oxo-5-cisz-13- -transz-prosztadiénsav-metilésztert és 2,2-dimetil-propándiol-(l,3)-t használunk kiindulási anyagként. 7. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 9a,lla-dihidroxi-15,15-[ciklohexilén-dioxi-(l ,2)]-5-cisz-I3-transz-prosztadiénsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 9a,1 la-dihidroxi-l 5-0 xo-5-cisz-l 3--transz-prosztadiénsav-metilésztert és ciklohexándiol-(12)4 használunk kiindulási anyagként. 8. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 9a,lla-dihidroxi-1 5,15-[fer,uen-dioxi-(l 2)]-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 9a,1 la-dihidroxi-l 5-oxo-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-metilésztert és pirokatechint lia sznál unk kiindulási anyagként. 9. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 9a,lla-dihidroxi-15,15-[ciklcpentilén-dioxi-(l ,2)-]-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 9a,l la-dihidroxi-l 5-ÖXO-5-CÍSZ-13- -transz-prosztadiénsav-metilésztert és 1,2-cíklopentándiolt használunk kiindulási anyagként. 10. Az 1. 'génypont szerinti eljárás foganatosítási módja 9a,lla-dihidroxi-15,15-(etÍlén-dioxi)-13- -transz-prosztánsav-met il-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[3a-(p-bifenil-karboniloxi)-5a-hidroxi -2/K3-OXO-1 -transz-oktén-1 -il)-ciklopent-l a-il]-ecetsav-7-laktont, etilénglikolt és 4-karboxibutil-trifenilfoszfónium-brom'dot, valamint diazometánt használiuik kiindulási anyagként és a keletkezett metilésztert palládium kataliz<:tor jelenlétében, —20 C° hőmérsékleten hidrogénezzük. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja lla-hidroxi-9-oxo-I5,15-(etiién-dioxi)-5 -cisz-13-transz-proszt' -1 i énsa v-p -fenfl-fenacil -észt er előállítására, azzal jelle- ' ^°v 2-l3a-(p-bifen:l-karboniloxi)-5a-hidroxj ^ s •"isz-oktén-i-il)-ciklopeút-lo-il)-ciklopeí-.t-lu. „ '■'■mt. etiiénglikolc és 4-karbcxibJt.ü-tri:'i.ii--J.. -bromidot, valamint p-fenü-fenacilbromidot p.asz,.. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
