173532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-helyzetben ketálozott15-oxo-prosztánsav-származékok előállítására
11 173532 12 sékletre, hozzáadunk 10 ml vizet és 10 percig keverjük, 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos-oldatot 20 ml telített konyhasó-oldattal kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterrel 45 g szilikagélen átszűrjük, miközben először p-fenil-benzil-alkoholt eluálunk. Éter-dioxán (9:1) eleggyel 1,05 g 2-/3a,5a-dihidroxi-20-[3,3-(etilén-dioxi)-okt-l -il]- ciklopent-1 a-il/-acetaldehid-7-félacetált kapunk színtelen olaj alakjában. A rétegkromatogram (éter-dioxán 2:1) egy egységes foltot mutat 0,23 Rf-értékkel. IR-spektrum: 3600, 3400 (széles), 2950 cm-1. c) 1 g 2-/3a,5a-dihidroxi-2j3-[3,3-(etilén-dioxi)-okt-1 -il]-ciklopent-la-il/-acetaldehid-7-félacetált Wittig-reakcióval az le) példa szerint 9a,lla-dihidroxi-15,15-(etilén-dioxi)-5-cisz-proszténsawá alakítunk át. Olaj formájában 0,9 g-ot kapunk a fenti vegyületből: A rétegkromatograrn egy egys^es foltot mutat 0,57 Rf-értékkel (éter/dioxán 2:1). MMR-spektrum (CDClj): ő: 5,25-5,60 (2H, m), 3,91 (4H, s), 0,88 (3K, t, J = 6,5 Hz). 10. példa 100 mg 9a ,11 a-dihidro xi -15,15 -(et üén -dió xi)-5 --cisz-proszténsavat, 1,5 ml acetont és 28 mg trietil-amint elegyítünk, 10 perc múlva hozzáadunk 77 mg p-fenil-fenacil-bromidot és éjszakán át keverjük. 20 ml vízzel felhígítva 3 x 50 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot 20 ml telített konyhasó-oldattal kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 5 g szilikagélen éter-dioxán (95 :5) elegyben átszűrjük. 98mg 9a,lla-dihidroxi-15,15- -(etilén-dioxi)-5-cisz-proszténsav-p-fenil-fenacil-észtert kapunk. Olvadáspont 83 CJ (hexán-metilén-kloridból). 11. példa 200 mg 9a,lla-dihidroxi-15,15-(etilén-dioxi)-5- -cisz-13-transz-prosztadiénsav metilénkloridos oldatához 100 mg trietil-amint adunk. 30 perc múlva vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel elderzsöljük. 190 mg fehér, por alakú 9a,lla-dihidroxi-15,15-(etilén-dioxi)-5-cisz-l 3-transz prosztadiénsav-trietil-ammóniumsót kapunk. Op.: 65-73 C°. 12. példa 120 mg 1 la-hidroxi-9-oxo-15,15-(etilén-dioxi)-5- -c isz -1 3 -t ra n sz -prosztadiénsav-p-lenü-fenacil-észter, 350 mg diciklohexil-karbodiimid, 40 mg réz(II)-klorid-dihidrát, 50 ml éter és 2 mg piridin elegyét 12 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ismét hozzáadunk 350 mg diciktohexil-karbodiimidet es szobahőmérsékleten további 32 óráig keverjük. Az elegyet szűrjük, éterrel mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 15 g szilikagélen kromatografáljuk, 1-3% dioxánt tartalmazó éterrel eluáljuk és ilyen módon 9-oxo-15,15-(etilén-dioxi)-5 -cisz-10,13-transz-prosztatriénsav-p-fenil-fenacil-észtert kapunk. MMR-spektrum (CDC13): 5: 7,3-8,0 (10H, m), 6,15 (1H, dd, J = 6+1,5 Hz), 5,28-5,83 (4H, m), 5,38 (2H, s), 3,91 (4H, s), 2,52 (2H, t, J = 7 Hz), 0,88 (3H, t J = 7 Hz). 13. példa 5 g 2-[3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-2(3- -( 3 -oxo-1 -transz-okt én-1 -il)-ciklopent-l a-ilj-ecetsav-y-lakton, 100 ml kloroform, 100 ml metanol, 50 ml trimetil-ortoformiát és 5,1C“3 ml tömény sósav elegyét (törzsoldatként alkalmazva) éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá és éterrel extraháljuk. A kivonatot konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 130g szilikagélen hexán-éter (7 .3) eleggyel kromatografáljuk. Színtelen olaj formájában 3,85g 2-[3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-2/3-(3,3-dimetoxi-1 -transzoktén-l-il)-ciklopent-la-il]ecetsav^y-laktont kapunk. A 7-laktont diizobutil-alumínium-hidiiddel az lb) példa szerint 2-[3a,5a-dihidrcxi-2j3-(3,3-dim e t o xi -1 -transz-okt én-1 -ü)-ciklopent -í a-il] -acetaldehid-7-félacetállá reduxáljuk, a félacetált 4-karboxi-butil-triíenil-foszfónium-bromiddal és nátrium-hidriddel dimetil-szulfoxidban az le) példa szerint 9a,1 la-dihidroxi-15,15-dimetoxi-5-cisz-13-transz-prosztadiénsawá alakítjuk át, melyet azután a 2. példa szerint metil-észterré alakítunk át. Rf=0,45, (éter-dioxán 9:1). Ugyanez a vegyület képződik, ha a következők szerint járunk el: 210 mg 9a,1 ia-dihidroxi-15-oxo-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-metil-észter (lásd a 4. példát), 4 ml metanol, 2 ml trimetil-ortoformiát és 2,10"4 ml tömény sósav elegyét (törzsoldatként alkalmazva) éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd hozzáadunk néhány csepp trietil-amint és az oldószerelegyet vákuumban lepároljuk. A maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk. Éter-(2%)diox?n-eleggyel 68 mg 9a ,11 a-dihidroxi-15,15- -dimetoxi-5 -dsz-13-transz-prc sztadiénsav-metil-észtert kapunk színtelen olaj formájában. A rétegkromatogram (éter-dioxán 9:1) 0,45 Rf-crtékű foltot mutat. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű prosztaglandinok - ahol Rt karboxilcsoportot, az alkoxirészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonüvagy -COO-CH2-CO-C6H4-C6H5 csoportot, R2 hidroxilcsoportot, Rs hidrogénatomot vagy R2 és Rj együtt oxigénatomot, A -CH2-CH2- vagy transz—CH=CH- csoportot, 5 10 15 20 25 50 35 40 45 50 55 60 65 6
