173532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-helyzetben ketálozott15-oxo-prosztánsav-származékok előállítására
9 173532 10 A fenti vegyületek IR-spektrumában jellemző sávok találhatók 3600, 2996, 2951, 1730 és 978 cm"1 értékeknél. 5. példa 300 mg 9a,lla-dihidroxi-15,15-(etilén-dioxi)-5- -cisz-13-transz-prosztadiénsav-metü-észter, 30 mg 10% palládium/szén és 25 ml etil-acetát keverékét 2 óráig —20C°-on hidrogénatmoszférában keverjük. Üvegnuccs-szűrőn átszűrjük és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajos 9a,lla-dihidroxi-15,15-(etilén-dioxi)-l 3-transz-proszténsav-metil-észter infravörös spektruma 980 cm"1 -nél transz-kettőskötésre jellemző sávot mutat. A mágneses magrezonancia-spektrum két olefin protont jelez: 5 5,85 (1H, dd, J = 16 + 7 Hz), 5,56 (1H, d, J = 16Hz). IR (kloroform): 3600 , 3450, (széles), 2998 , 2955, 1728, 980 cm"1. Vékonyrétegkromatogram: Rf=0,22 éter-dioxán 9:1 rendszerben. 6. példa 40 ml metilén-kloridban oldott 604 mg 9a,1 la-d ihi droxi-15,15 -(etilén-dioxi)-S -cisz-13 -transz-prosztadiénsav-p-fenil-fenacil-észterhez 0 C°on keverés közben, cseppenként i5 ml 0,4M-os metilén-kloridos Collins-reagenst [Tetrahedron Letters 3363 (1968)] adunk. 15 perc múlva az elegyet 200 ml éterrel hígítjuk és egymás után 20 ml 5%-os nátrium-karbonát-oldattal, 20 ml 10%-os kénsavval és 3 x 20 ml vízzel kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként áter/hexán(8:2 jegyeket, majd étert használta. 210 mg lla-hidroxi-9-oxo-15,15-(etilén-dioxi)-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-p-fenil-fenacil-észtert kapunk fehér kristályos formában. Olvadáspont 106 C° (éterből). 7. példa 2,0 g 2-[3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-2)5- -(3-oxo-l-transz-oktén-l-il)-ciklopeni-la-il]-ecetsav^y■lakton, 4,50 g pirokatechin, 30 mg toluolszulfonsav és 400 ml benzol elegyét vízleválasztó alkalmazásával 24 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet kirázzuk 3 x 50 ml 5%os nátrium-hidroxid■oldattal és 3 x 50 ml vízzel, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 100 g szilikagélen éter/hexán elegyekkel (1 :1 -8 :2) kromatografálva 1,20 g 121 C° olvadáspontú tiszta 2-/3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-2j3- [3,3-(l ,2- ■fenilén-dioxi)-l -transz-oktén-1 -ü]- ciklopent-la-il/•ecetsav-7-laktont izolálunk. A laktont diizobutil■alumínium-hidriddel az lb) példa szerint 2-f3a,5a-dihidroxi-2^-(3 3-fenilén-dioxi-transz- 1 -oktén-1 -il)-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7-félacetállá redukáljuk. (Kitermelés: 85%, IR (CHC13): 3600, 3400, 2945, 1585, 1490, 1030, 978 cnT1). A félacetált 4-karbonil-butil-trifenil-foszfónium-bromiddal és nátrium-hidriddel dimetil-szulfoxidban az le) példa szerint 9a,1 la-dihidroxi-15,15-(l ,2-fenilén-dioxi)-5-cisz- 13-transz-prosztadiénsawá alakítjuk át, [(Kitermelés 60%, IR (CHC13): 3600, 3400, (széles), 2950, 1710 (széles), 1590, 1490, 978 cm"1], melyet azutan a 2. példa szerint 9a, 1 la-dihidroxi-15,15-(1,2-fenilén-dioxi)-5-cisz- 13 transz-prosztadiénsav-metil-észterré alakítunk át. Kitermelés: 95%, IR (CHCI3): 3600, 3450, 2950, 1730, 1585, 1490, 978,860 cm"1. 8. példa 2,0 g 2-[3a-(p-bifeni!-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-20- -( 3 <3x0-1 -transz-oktén-1 -íl)-ciklopent-l a-il]-ecetsav-7- -lakton, 40 ml metanol és 0,01 ml tömény kénsav elegyét 2 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 40 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és az elegyet 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres réteget 3 x 30 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,80 g 2-[3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hid ro xi-2(3-( 3,3-dimetoxi-l-transz-oktén-1 -il)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-laktont kapunk olaj formájában. IR-spektrum: 2950, 1765, 1710, 1598, 1265, 103G, 980, 865 cm"1. A 7-laktont diizobutil-alumínium-hidriddel az lb) példa szerint 2-[3a,5a-dihidroxi-2/3-(3,3-dimetoxi-l-transz-oktén-l-il)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetállá redukáljuk, (kitermelés: 82%), (IR-spektrum: 3600, 3400 (széles), 2960, 1640 , 980 cm"1. A félacetált 4-karboxi-butil-trifenil-füszfónium-bromiddal és nátrium-hidriddel dimetil-szulfoxidban az le) példa szerint 9a,11 a-dihidroxi-15,15-dimetoxi-5-cisz-12-transz-prosztadiénsawá alakítjuk át, melyet azután tisztítás nélkül a 2. példa szerint metil-észterré alakítunk át. IR-spektrum: 3600 , 3400 (széles). 2955, 1730, 978 cm"1. Vékonyiéíegkromatogram: Rf=0,26 éter-dioxán 9 : 1 rendszerben. 9. példa a) 3,7 g 2-[3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-2ß-(3 -oxo-okt-1 -il)-ciklopent-l a-il]-ecetsav-7-lakton, 50 mg p-toluol-szulfonsav, 8 ml etilénglikol és 200 ml benzol elegyét vízleválasztóval 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után az elegyet 200 ml éténél hígítjuk és 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk.. 3,6 g olajos 2-/3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-2(3- [3,3-(etilén-dioxi)-okt-l-il]- ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. A rétegkromatogram (éter) egy egységes foltot mutat 0,46 R*.-értékkel. MMR-spektrum (CDC13): 5j 7,30-8,15 (9H, m), 4,90-5,25 (2H, m), 0,90 (3H, t, J = 6,5 Hz), 3,90 (4H, s). b) 60 ml toluolban oldott 2 g 2-/3a-(p-bifenil-karbonil-oxi)-5a-hidroxi-2/3- [ 3 3 -(etilén-dioxi)-okt-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav- 7-laktonhoz — 60 C°-on 20 ml 20%-os hexános diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk. 20 perc múlva hozzácsepegtetünk 3 ml izopropil-alkoholt, felmelegítjük szobahőmér-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
