173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
15 173531 16 A találmány szerinti eljárást a példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. A példákban megadott hőmérsékletek Celsius fokokban értendők. 1. példa 1 -Hidroximetil-2-fenil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on A) 5,6-Dihidro-5-oxo-2-fenil-pirazolo[l,5-c]kinazolin-1 -karboxaldehid 4,8 g (0,030 mól) 3-diazo-oxindolt 350 ml benzolban szuszpendálunk, és hozzáadunk 3,9 g (0,030 mól) l-fenil-2-formil-acetilént. A reakciókeveréket nitrog énatmoszférában 48 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 7,0 g maradékig bepároljuk, a maradékot 200 g száraz szilikagéloszlopon kromatografáljuk, az eluálást kloroform-éter (3:2) 1,5 liter keverékével végezzük. Az eluátumból 2,5 g (29%) szilárd terméket kapunk, amit kloroform-metanol (4:1) keverékéből kétszer átkristályosítunk. 1,67 g analitikailag tiszta anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 347-350° (bomlással). B) l-Hidroximetil-2-fenil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin -5(6H)-on Az 1A) példa szerint előállított 4,0 g (0,0139 mól) 5,6-dihidro-5-oxo-2-fenil-pirazolo[ 1,5-c]kinazolin-l-karboxaldehidet 0°-on 300 ml metanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz 2,5 g (0,066 mól) nátriumbórhidridet adunk. A szuszpenziót 0°-on 15 percig és szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Ezután még 2,5 g nátriumbórhidridet adunk az elegyhez, majd 6 óra múlva még 2,5g-ot, és éjszakán át keverjük. A reakciókeveréket 200 ml vízzel kezeljük, a metanolt elpárologtatjuk, a szilárd terméket (3,7 g) kiszűrjük és szántjuk. Ezt az anyagot 500 ml abszolút etanolban szuszpendáljuk, a keveréket 0°-ra lehűtjük, 2,5 g nátriumbórhidriddel kezeljük, és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ekkor a redukció teljesen végbement. A szuszpenziót ezután 250 ml vízzel kezeljük, és kis térfogatra bepároljuk. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk (2,5 g). Ezt az anyagot 2% benzolt tanalmazó abszolút etanolból átkristályosítjuk, így 2,1 g analitikailag tiszta terméket lapunk, amely 1 mól vizet tartalmaz, olvadáspontja 267-270° (bomlással). 2. példa 2-Hidroximetil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on A) 5,6-Dihidro-5-oxo-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-2-karbonsav-etileszter 48 g (0,30 mól) 3-diazo-oxindol és 38,7 g (0,39 mól) etilpropiolát 2 liter benzollal készített oldatát éjszakán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, és a nyers terméket, amelynek súlya 60 g, kiszűrjük. Ezt az anyagot abszolút etanolból átkristályosítva 54 g terméket kapunk, olvadás pontja: 242-244° ("kissé bomlik). Készítünk egy analitikai mintát úgy, hogy 10 g alikvot mennyiséget a fenti anyagból abszolút etanolból háromszor átkristályosítunk. Az így kapott termék 3,9 g, olvadáspontja: 253—254° (kissé bomlik). B) 2-Hidroximetil-pirazolo[l,5-c]kinazolin-5(6H)-on Az A) szerint előállított 3,84 g (0,015 mól) 5,6-dihidro-5-oxo-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-2-karbonsav-etilésztert 150 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadjuk 20%-os hexános diizobutil-alumíniumhidrid-oldat 24 ml-ét (0,034 mól). Az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 50 ml metanolt adunk hozzá, és a reakciókeveréket egy órán át visszafolyatással forraljuk. Az alumíniumalkoxid csapadékot kiszűrjük, levegőn szárítjuk, és forrásban levő metanollal Soxhlet készülékben 48 órán át extraháljuk. Az extraktumot a fenti szűrlettel egyesítjük, és bepároljuk. 3,2 g fehér szilárd terméket kapunk (kvantitatív hozam). Ezt a terméket metanolból átkristályosítva 2,7 g tiszta, cím szerinti vcgyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 285—287°. 3. példa 2-Hidr oximetil-pirazolo [ 1,5 -cjkinazolin-5(6H)-on A 2A) példa szerint előállított 1,28 g (0,005 mól) 5,6-dihidro-5-oxo-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-2- -karbonsav-etilésztert 100 ml diklórmeíánban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 7,9 mi (0,011 mól) 20%-os diizobutil-alumíniumhidriddel kezeljük. Az így kapott sárga oldatot szobahőmérsékleten 45 percig keverjük, 2,0 ml (0,003 mól) düzobutil-alumíniumhidrid-oldatot adunk hozzá, és további 17 órán át keverjük. Ezután a reakciókeverékhez még 2,0 ml (0,003 mól) diizobutil-alumíniumhidrid-oldatot adunk, és az el egyet 2 .órán át Keverjük (a teljes reakcióidő 20 óra). A reakciókeveréknek kb. a felét elpárologtatva olajat kapunk, amelyet 150 ml In sósavban eldörzsolünk és szuszpendálunk. A szilárd terméket kiszűrjük, és szárítjuk, így 350 mg (65% direkt hozam) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 285—287°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
