173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
17 173531 18 4. példa 2-(l -Hidroxi-etil)-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on A) 2-Acetil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 19,0 g (0,119 mól) 3-diazD-oxindolt és 10 g (0,147 mól) 3-butin-2-ont 800 ml benzolban oldva éjszakán át visszafolyatással forralunk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, és a terméket kiszűrjük (23,1 g). Ezt a terméket metanol és kloroform keverékéből átkristályosítva 18,0g 296—299° (bomlással) olvadáspontú anyagot kapunk. További átkristályosítással jégecetből 14,2 g tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 306—308° (bomlással). B) 2-(l-Hidroxi-etil)-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)on Az A) eljárás szerint előállított 3,3 g (0,0146 mól) 2-acetil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 300 ml abszolút etanollal készített szuszpenzióját 0°-ra lehűtjük, és 2,22 g (00584 mól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. Az elegyet 15 percig 0°on, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 150 ml vízzel kezeljük, az oldatot kb. 100 ml-re bepároljuk, szilárd nátriumkloriddal telítjük, és pH-értékét 1 n sósavval 6,0-ra beállítjuk. Az így kapott csapadékot kiszűrjük, és szárítjuk. 3,1 g (94%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 242-245°. Ezt az anyagot kloroform és metanol keverékéből átkristályosítva 3,0 g, 250—252° olvadáspontú, cím szerinti vcgyületet kapunk. 5. példa 2-(l -Hidroxi-etil)-6-metil-pirazolo[l ,5-cjkinazolin-5(6H)-on A) 2-Acetil-6-metil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 5,0 g (0,0288 mól) l-metil-3-diazooxindolt 200 ml benzolban feloldunk, az oldathoz 2,38 g (0,035 mól) 3-butin-2-ont adunk, és az oldatot éjszakán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, a nyers terméket kiszűrjük, és éterrel mossuk. 4,5 g anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 250—251°. Ezt az anyagot kloroform és metanol keverékéből átkristályosítva 4,0 g tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 250-251°. B) 2-(l-Hidroxi-etil)-6-metil-pirazolofl ,5-c]kinazolin-5(6H)on Az A) szerint előállított 6,4 g (002669 mól) 2-acetil-6-metil -pirazolo[ 1,5-c]kinazolin-5 (6H)-ont 325 ml metanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót jégfürdőben lehűtjük. Ezután részletekben 4,85 g (0,128 mól) nátriumbórhidridet adunk a szuszpenzióhoz. A reakciókeveréket jégfürdőben 15 percig keverjük, ez alatt tiszta oldat képződik, majd az elegyet további 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott oldatot 100 ml vízzel kezeljük, és a metanolt elpárologtatjuk. A vizes oldatot háromszor 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 75 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és habos maradékká bepároljuk. (A kvantitatív hozam 6,5 g.) Erre az anyagra pentánt rétegzünk, és éjszakán át 5°-on állni hagyjuk. A képződött ragadós szilárd terméket kiszűrjük, és forró acetonban feloldjuk. Az oldatot gőzfürdőn koncentráljuk, lehűtjük, és szűrjük. 4,4 g analitikáikig tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 169—172 . 6. példa 2-(a-Hidroxi-benzil)-pirazolo í 1,5 -c]kinazolin-5(6H)-on A) Fenil-etinil-keton 34,2 g l-fenil-2-propin-1-olt 50 ml acetonban feloldunk, az oldatot 0°-ra lehűtjük, nitrogénatmoszférában keverjük, és 3 óra alatt hozzácsepegtetjük 17,5 g krómtrioxid 50 ml vízzel és 14,8 ml tömény kénsavval készített oldatát, miközben a hőmérsékletet egész idő alatt 5° alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet további egy órán át 5°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket 100 ml vízzei hígítjuk, és kétszer 250 ml éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Sárga színű terméket kapunk, amelynek kis mennyiségét porózus lemezen szárítjuk, a termék olvadáspontja 45-47°. B) 2-Benzoil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 6,23 g (0,039 mól) diazo-oxindölt és az A) szerint előállított 6,6 g (0,051 mól vagy 1,3 ekvivalens) fenil-etinil-ketont (amit mérés előtt porózus lemezen szárítunk) 275 ml benzolban szuszpendálunk, és a szuszpenziót nitrogénatmoszférában 19 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a képződött csapadékot kiszűrjük, vízmentes éterrel alaposan átmossuk (150 ml), és vákuum szárítószekrényben kb. 70°-on másfél órán át szárítjuk. A hozam 10,3 g, a termék olvadáspontja 308-311°. Még 400 mg terméket kapunk, ha a szűrletet 24 órán át visszafolyatással forraljuk. Az összes nyers hozam: 94,4%. A nyersterméket átkristályosítjuk úgy, hogy az anyagot 400 ml dimetilformamidban felvesszük, az oldatot 300 ml-re bepároljuk, és 1,5 liter jeges vízbe öntjük. Az elegyet 30 percig keverjük, a bézs színű csapadékot kiszűrjük, és 80°-on szárítjuk. A hozam 10,3g, az olvadáspont 312-314°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
