173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
21 173531 22 alaposan átmossuk, és vákuumszárítószekrényben szobahőmérsékleten éjszakán át szárítjuk. A hozam 4,1 g nyers termék, amelynek olvadáspontja 247-250°, kvantitatív nyers kitermelés. A nyers terméket 800 ml metanol és 150 ml kloroform keverékében felvesszük, és az így kapott oldatot 450 ml-re bepároljuk, majd forrón szűrjük. A tiszta szűr letet lehűtjük, a képződött fehér tűket kiszűrjük, és vákuumszárítószekrényben 70°-on 24 órán át szárítjuk. 3,17 g, cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 250—251°. 10. példa 2-[(Acetil-oxi)-metil]-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5 (6H)-on A 3. példa szerint előállított 3 g (0,014 mól) 2-(hidroxi-metil)-pirazolo[l,5-c]kinazolin-5(6H)-ont 250 ml jégecettel nitrogénatmoszférában 20 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük, és szilárd maradékig bepároljuk. A maradékot etilacetát és abszolút etanol keverékében feloldjuk. Az oldat térfogatát csökkentjük, és a koncentrált oldatot 5°-on állni hagyjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, így 3,5 g terméket kapunk. Ezt etilacetát és abszolút etanol keverékéből átkristályositva 3,1 g analitikailag tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 177-179°. 11. példa 2-Hidroximetil-6-metil-pirazolo[ 1,5-c]kinazolin-5(6H)-on A 2. példa szerint előállított 5,35 g (0,025 mól) 2-hidroximetil-pirazolo[l,5-c]kinazolin-5(6H)-on 250 ml dimetoxietánnal készített szuszpenzióját 690 mg (0,029 mól) olajmentes nátriumhidriddel kezeljük, majd hozzáadunk 3,3 ml (0,053 mól) metiljodidot 20 ml hexametilfoszforsavamidban. Az elegyet 1 órán át keverjük, 6,6 ml (0,106 mól) metiljodidot adunk hozzá, és a szuszpenziót éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet 200 ml In vizes sósavba keverjük, ás hozzáadunk 400 ml diklórmetánt. A szerves fázist elválasztjuk, és egymás után vízzel, vizes nátriumtioszulfát-oldattal, végül ismét vízzel mossuk, és bepároljuk, így 6 g szilárd anyagot kapunk. A terméket preparatív vékonyrétegkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk metanollal (9:1). A kívánt terméket az adszorbensről diklórmetán-metanol (4:1) keverékével eiuáljuk. így 1,1 g, cím szerinti vegyületet kapunk (19% direkt kitermelés). A terméket metanolból átkristályosítva 945 mg analitikai mintát kapunk, olvadáspontja 183-184°. 12. példa 2-Metoximetil-6-metil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 5 32 mg (0,0013 mól) olajmentes nátriumhidrid 25 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójához 227 mg (0,001 mól) 2-hidroximetil-6-metii-pirazolo[l,5-c]kinazolin-5(6H)-ont adunk. A 10 szuszpenziót 15 percig keverjük, és hozzáadjuk 0,66 ml (0,0107 mól) metiljodid 2 ml hexametilfoszforsavtriamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Az oldatot szűrjük, a szűrletet bepároljuk, így 15 olajat kapunk, amelyet diklórmetán • és vizes nátriumtioszulfát között megosztunk. A szerves fázist vízzel mossuk, bepároljuk, amíg olajat kapunk, ezt acetonban feloldjuk, és szilikagél-lemezre visszük. A kromatogramot kloroform-me- 20 tanol (9:1) keverékével kifejlesztjük, és a terméket acetónnal eiuáljuk. Az acetont elpárologtatva olajat kapunk, amely 5°-on pentán alatt tartva megszilárdul. 100 mg (41%), cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 25 98-100°. 13. példa 2-(Pormiloxi-metil)-pirazolo[l,5-c]- 30 kinazolin-5(6H)-on 3,3 g (0,0153 mól) 2-hidroximetil-pirazolo[1,5-c]kinazclin-5(6H)-ont 250 ml 97-100%-os hangyasavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót 35 nitrogénatmcszférában éjszakán át visszafolyatással forraljuk. Az így kapott oldatot szárazra pároljuk, és a szilárd anyagot dioxánból átkristályosítjuk. 2,8 g (75% hozam), analitikailag tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 40 190-192°. 14. példa 45 2-(Propionil-oximetil)-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 3.0 g (0,0139 mól) 2-hidroximetil-pirazolo[l,5-c]kinazolin-5(6H)-ont 250 ml propionsavban 50 szuszpendálunk, és a keveréket nitrogénatmoszférában éjszakán át visszafolyatással forraljuk. Az igy kapott oldatot bepároljuk, és a szilárd terméket abszolút etanolból átkristályosítjuk. 2,6 g (69% hozam), analitikailag tiszta, cím szerinti 55 vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 184-186°. 15. példa >0 2-(n-Butiriloxi-metil)-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 3.0 g (0,0139 mól) 2-hidroximetil-pirazolo[l,5-c]kinazolin-5(6H)-ont 250 ml n-vajsavban szusz-5 pendálunk, és a szuszpenziót nitrogénatmoszférában 11
