173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
23 173531 24 éjszakán át visszafolyatással forraljuk. Az így kapott oldatot bepároljuk, és a szilárd terméket etilacetát és abszolút etanol keverékéből kristályosítjuk. 2,8 g (71% hozam) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 170-172°. Analitikailag 5 tiszta mintát készítünk úgy, hogy ezt a terméket etilacetát-abszolút etanol (1 :4) keverékéből átkristályosítjuk, így 2,5 g, 170-172° olvadáspontú, tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk. 16. példa 2-(Benzoiloxi-metil)-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on 15 3.0 g (0,014 mól) 2-hidroximetil-pirazolo[ 1,5 -c]kinazolin-5(6H)-on és 100 g benzoesav keverékét az olvadáspont hőmérsékletén (140-145°, szilikonolaj-fürdőben) nitrogénatmoszférában 18 órán át mág- 20 neses keverőt használva melegítünk. Az olvadékot 1 mólos nátriumhidrogénkarbonát jól kevert oldatába öntjük, az oldhatatlan szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 3,8 g (85% hozam), cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek 25 olvadáspontja 262—265°. Analitikai mintát készítünk úgy, hogy ennek az anyagnak 0,5 g mennyiség ét dioxán és izopropiléter keverékéből átkristályosítjuk, az olvadáspont 270-272°. 30 17. példa 10-Klór-7-metoxi-2-(hidroxi-metil)-pirazolo[1,5-c]kinazolin-5(6H)-on 35 A) 4-Klór-7-metoxi-izatin-3-(p-toluolszulfonil)-hidrazon 25.0 g (0,118 mól) 4-klor-7-metoxi-izatint 500 ml 60°-os metanolban felvesszük, és részle- 40 tekben hozzáadunk 23,8 g 97%-os p-toluolszulfonil-hidrazint (2 23,1 g vagy 1,05 ekvivalens). A keveréket 15 percig kb. 60°«n tartjuk, majd 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket eredeti térfogatának a felére 45 koncentráljuk, szűrjük, és 1 órán át vákuumban szárítjuk. így 37,6 g (85% nyers hozam, az elméleti hozam 44,2 g) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 210-211°. A nyers terméket 1,0 liter dioxánban felvesszük, a sötétvörös színű oldatot 50 400 ml-re betöményítjük és lehűtjük. Az így kapott sárga csapadékot kb. 70°-on vákuumban éjszakán át szárítjuk, ekkor 27,73 g 217-218° olvadáspontú terméket kapunk. A szűrletet 200 ml térfogatra bepároljuk, és lehűtjük, a csapadékot 55 kiszűrjük és szárítjuk. A hozam 4,4 g, az olvadáspont 213-214°. 300 ml metilénkloridor rétegzünk rá. A metilénkloridot elpárologtatjuk, és a vizes fázist széndioxiddal telítjük (száraz jeget használva). A világos barackszínű csapadékot kiszűrjük, kevés vízzel mossuk, és 45°-on másfél órán át vákuumban szárítjuk. 19,2 g, cím szerinti vegyületet kapunk (az elméleti hozam 17,7 g.) A nyers terméket 1,8 liter metanolban felvesszük, és a tiszta világos vörös színű oldatot 500 ml térfogatra bepároljuk, lehűtjük, szűrjük, és az így kapott terméket vákuumban szobahőmérsékleten éjszakán át szárítjuk. 15,2 g világos narancsszínű kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 206—207°. C) 10-Klór-7-metoxi-2-(hidroxi-metil)-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-5(6H)-on A B) szerint előállított 2,0 g (0,0089 mól) 4-klór-7-metoxi-3-diazo-oxindolt és 10,3 g 97%-os propargilalkoholt argon-atmoszférában 4 órán viszszafolyatással forralunk, majd lehűtjük. A reakciókeveréket 200 ml etiléterrel hígítjuk, kb. 20 percig keverjük, és a krémszínű csapadékot kiszűrjük. A hozam 2,53 g, kvantitatív nyers kitermelés (az elméleti 2,49 g), a termék olvadáspontja 221-222°. Ezt a nyers terméket 200 ml abszolút etanolban felvesszük, a tiszta oldatot forrón szűrjük, a szűrletet 50 ml térfogatra bepároljuk, és lehűtjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, és két napig 45°-on vákuumban szárítjuk. 1 ,59 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 230-232°. 18. példa 9-Klór-2-hidroximetil-pirazolo [1,5-c]kinazolin-5(6H)-on 2 g (0,01033 mól) 5 -klór-diazo-oxindolt és 13 ml (s0,22 mól vagy 21,5 ekvivalens) propargilalkoholt nitrogénatmoszférában 4,5 órán át visszafolyatással forralunk, majd lehűtünk. A keveréket 200 ml etiléterrel hígítjuk, és kb. 30 percig keverjük. Az így kapott csapadékot kiszűrjük, és etiléterrel alaposan átmossuk. 2,41 g nyers terméket kapunk (93,4% nyers kitermelés). A nyers terméket 800 ml abszolút etanol és 300 ml kloroform keverékében felvesszük, 10 percig forrón aktívszénnel kezeljük, celit-rétegen szűrjük, a tiszta szűrletet kb. 300 ml térfogatra bepároljuk, és lehűtjük. A képződött fehér csapadékot kiszűrjük, így 1,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 316—318°. A szűrleteí 150 ml térfogatra bepároljuk, és lehűtjük, így további 310 mg terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 311-313°. B) 4-Klór-7-metoxi-3-diazo-oxindol Az A) szerint előállított 30,0 g (0,079 mól) izatin-3-(p-toluolszulfonil)-hidrazont 900 ml 0,2 n nátriumhidroxidban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót kb. 30 percig kissé melegítjük. A keveréket szobahőmérsékleten 22 órán át keverjük úgy, hogy 65 19. példa 2-Hidroximetil-pirazolo[l ,5-c]kinazolin- 5(6H)on A 2 A) példa szerint 500 mg (0,0019 mól) 5,6-dihidro-5-oxo-pirazolo[l ,5-c]kinazolin-2-karbon-12
