173529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-hidroxo-2(lH)-kinazolin-származékok előállítására
3 173529 4 A leírásban és az- igénypont sorozatban a „rövidszénláncú alkil-csoport ” megjelölésen 1—4 szénatomos alkil-csoportokat, így metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutil-csoportot, a ,jövidszénláncú alkoxi-csoport” megjelölésen 1—4 szénatomos alkoxi-csoportokat, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi- vagy izobutoxi-csoportot, a „kis szénatomszámű cikloalkil-alkil-csoport” megjelölésen (3—6 szénatomos)-cikloalkil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportokat, így ciklopropilmetil-, ciklopropiletil-, ciklobutilmetil-, ciklopentilmetil- vagy ciklohexilmetil-csoportot, míg a ,Jialogénfenil-csoport ” megjelölésen o-fluor-fenil-, p-fluor-fenil-, o-klór-fenil-, m-klór-fenil- és p-klór-fenil-csoportot értünk. A találmány szerinti reakció végrehajtása során a brómhidrogénsavat előnyösen a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1,0—0,01 mólekvivalens mennyiségben használjuk fel. A brómhidrogénsavat rendszerint tömény, vizes hidrogénbromid-oldat formájában alkalmazzuk. A reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a reagensek elegyét közömbös oldószerben, vízelválasztás és visszafolyatás közben forraljuk. Oldószerként például benzolt, toluolt, xilolt, klórbenzolt, diklóretánt. tetraklóretánt vagy hasonló anyagokat használhatunk fel. A (II) és (III) általános képletű vegyületeket rendszerint lényegében ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. A találmány szerinti reakció körülbelül 10 órán belül zajlik le. A reakció során kapott (I) általános képletű kinazolinon-származékok gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. E vegyületek továbbá igen előnyösen használhatók fel kiindulási anyagként a kiváló gyulladásgátló és fájdalomcsillapító Íratással rendelkező, (IV) általános képletű vegyületek szintézisében - ahol R!, R2, R3, R4 és X jelentése a fenti A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 28,6 g (0,13 mól) N-ciklopropilmetil-N-(p-metoxi-fenil)-karbamid 140 g toluollal készített szuszpenziójához 13.8 g (0,13 mól) benzaldehidet és 0,55 g (0,0033 mól) 48%-os brómhidrogénsavat adunk. A kapott elegyet 10 órán át keverés, vízelválasztás és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot 80 ml metanol és 40 g 2%-os vizes sósavoldat elegyében szuszpendáljuk. Az elegyet keverés közben jéggel hűtjük. A kivált kristályokat leszűrjük, metanol és 2%-os vizes sósavoldat 2 :1 arányú elegyével, majd vízzel mossuk, végül szárítjuk. 32,0 g (80%) 1-ciklopropilmetil-4-fenil-6-metoxi-3,4-dihidro-2(l H)-kinazolinont kapunk, op.: 133 C°. 2. példa Az 1. példa szerinti eljárással igen jó hozammal állítjuk elő a megfelelő N-szubsztituált-N-aril-karbamidokból és aldehidekből az alábbi vegyületeket: 1 -ciklopropilmetil-4-fenil-7 -metoxi-3,4- -dihidro-2(l H)-kinazolinon, op.: 135-137 C°, 1 -ciklopropilmetil-4-fenil-6-metil-3,4- -dihidro -2(1 H)-kinazo linon, op.: 131—132 C*, 1 -ciklopropilmetil-4-fenil-7 -metil-3,4- -dihidro-2(lH)-kinazolinon, op.: 138-139 C°, 1 -ciklopropilmetil-4-fenil-6-metiltio-3,4- -dihidro-2( 1 H)-kinazo linon, op.: 159-160 C°, 1 -ciklopropilmetil-4-fenil-6,7 -metil éndioxi-3,4-dihidro-2 ( 1 H)-kinazolinon, op.: 175-176 C*, 1 -ciklopropilmetil-4-(o -fluor-fenil)-6- -metoxi -3,4-dihidro -2(1 H)-kinazolinon, op.: 133-135 C°, l-ciklopropilmetil-4-(p-fluor-fenil)-6- -metoxi-3,4-dihidro-2(l H)-kinazolinon, op.: 164-166 C°, l-ciklopropilmetil-4-(p-klór-fenil)-6- -metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, op.: 147-149 C°, 1 -ciklopropilmetil-4-(o -tolil)-6-metoxi-3,4- -dihidro-2(l H)-kinazolinon, op.: 124-126 C', 1-ciklopropilmetil -4-(p-metox i-fenil)-6- -metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazo linon, op.: 146-148 C°, l-ciklopropilmetil-4-(2-tienil)-6-metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, op.: 145-146 C°, 1 -ciklopropilmetil-4-(2 -tienil)-6-metiltio-3,4-dihidro-2(l H)-kinazolinon, op.: 143-144 C9, 1 -etil-4-fenil-6-metoxi-3,4-dihidro-2(l H)-kinazolinon, op.: 153-153,5 C°, ]-izopropil-4-fenil-6-metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, op.: 149-150 C*, l-izopropil-4-fenil-7-metil-3,4-dihidro-2(1 H)-kinazolinon, op.: 160 C°, l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4- -dihidro-2(l H)-kinazolinon, oo.: 168-170 C*. 3. példa 2,36g (0,01 mól) N-ciklopropilmetil-N-(p-metoxi-fenil)-tiokarbamid 30 ml toluollal készített szuszpenziójához 1,21 g (0,011 mól) benzaldehidet és 0,84 g (0,005 mól) 48%-os brómhidrogénsavat adunk. A kapott elegyet 6 órán át vízelválasztás és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, híg, vizes sósavoldattal, majd vízzel 10 15 20 75 30 3"> 40 4 3 50 5.5 60 65 2
