173527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl benzizoxazol-származékok előállítására

3

173527

4

R, és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom, 1-2 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom vagy együtt 1-2 szénatomos alkiléndioxi-csoportot képeznek,

R3 és R4 jelentése külön-külön 1 -4 szénatomos alkil-csoport vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidinovagy morfohno-csoportot képeznek,

Alk jelentése 2-3 szénatomos alkilén-csoport).

Különösen előnyösek az (Ib) általános képletű származékok (mely képletben

R, jelentése 1-2 szénatomos alkoxi-csoport, Rj és R4 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport,

Alk jelentése 2-3 szénatomos alkilén-csoport),

pl. erős véralvadásgátló hatásuk révén.

Előnyösek továbbá az (Ic) általános képletű vegyületek (mely képletben

Rj és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom, 1 -2 szénatomos alkoxi-csoport vagy halogénatom vagy együtt 1—2 szénatomos alkiléndioxi-csoportot képeznek,

Rs jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport,

Alk jelentése 2-3 szénatomos alkilén-csoport) pl. jelentős központi idegrendszer depresszív hatásuk révén.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok

3-[2'-(4 ”-fenil-piperazino)-etil ]-5,6- -dimetoxi-benz-2,1 -izoxazol,

3-(2 ’-dimetilaminoetil)-5,6-dimetoxi-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-dimet ilaminoetil)-5-metoxi-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-dimet ilaminoetil)-5,6-dimetoxi-benz-2,1 -izoxazol,

3-(2 ’-piperidino-etil)-5,6-dimetoxi-benz-2,1 -izoxazol,

3-(2 ’-morfolinoetil)-5,6-dimetoxi-benz-2,1-izoxazol,

3-(3 ’-dimetilaminopropil)-5,6-dimetoxi-ben-2,1-izoxazol,

3-[2 ’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-5,6- -metiléndioxi-benz-2,1 -izoxazol,

3-(2’-piperidino-etil)-5,6-metiléndioxi-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-dietilaminoetil)-5,6-metiléndioxi-ben-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-morfolino-etil)-5,6-metiléndioxi-benz-2,1-izoxazol,

3-[2 ’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-morfolino-etil)-benz-2,l -izoxazol,

3-(2 ’-piperidino-etil)-benz-2,1 -izoxazol,

3-(2 ’-pirrolidino-etil)-benz-2,1 -izoxazol,

3-[2 ’-(4”-metil-piperazino)-etil]-benz-2,1 -izoxazol,

3-(2 ’-morfolino-etil)-5-metoxi-benz-2,1 - -izoxazol.

3-(2 ’-di-n-propila mino-et il)-5 -metoxi-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-dimetila minőét il)-5-etoxi-benz-2,1 - -izoxazol,

3-(2 ’-dimet ilaminoetil)-6-fluor-benz-2,1 - -izoxazol,

3-(2’-morfolino-etil)-6-fluor-benz-2,l - -izoxazol,

3-(2’-dimet ilaminoetil)-6-metoxi-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-morfolino-etil)-6-metoxi-benz-2,1 - -izoxazol,

3-[2’-(4”-o-metoxi-fenil-piperazino)-etil]-5,6-dimetoxi-benz-2,1 -izoxazol,

3-(l ’-dietilaminometil)-benz-2,l -izoxazol, 3-[2’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-6- -fluor-benz-2,1 -izoxazol,

3-[2 ’-(4”-metil-piperazino)-etil]-5,6- -dimetoxi-benz-2,1 -izoxazol,

3-(2’-morfolino-etü)-6-klór-benz-2,1- -izoxazol,

3-(2’-dimetila minőét il)-5-metil-benz-2,1-izoxazol,

3-(2’-dimetilaminoetil)-6-metil-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-dimet ilaminoetil)-5-trifluormetil-benz-2,1-izoxazol,

3-(2 ’-dimetila minőét il)-6-trifluormetil-benz-2,1-izoxazol stb.

Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sókat képeznek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, acetátok, oxalátok, citrátok, tartarátok, szukcinátok, fumarátok, laktátok stb.)

Az (I) általános képletű benzizoxazo] -származékok és nem-toxikus sóik többfajta farmakológiai hatást mutatnak és gyógyszerként alkalmazhatók.

E vegyületek valamennyi képviselője néhány vagy legtöbb alábbi hatással rendelkezik: központi idegrendszer depresszív, izomrelaxáns, értágító, asztmaellenes, spazmogén, fájdalomcsillapító, anti■narkotikus, anti-arrhitmiás, helyi érzéstelenítő és véralvadásgátló hatás.

így pl. az A helyén (B) általános képletű piperazino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek általában központi idegrendszer csillapító, izomrelaxáns és neuroleptikus hatást mutatnak és értágító valamint asztma-ellenes hatással is rendelkeznek. E vegyületeket ezért neuroleptikus vagy antiarrhitmiás szerként alkalmazhatjuk.

Az Rj helyén kis szénatomszámú alkoxi-csoportot és R3 és R4 helyén kis szénatomszámú alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek általában in vitro az ADP és kollagén által előidézett véralvadást gátolják. Minthogy a véralvadásgátló szerek a legkívánatosabb trombózis■ellenes szerek közé tartoznak, e célra alkalmazhatók.

Az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag alkalmas sóikat tartalmazó gyógyászati készítményeket parenterális vagy orális adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki. A készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel állíthatjuk elő és szilárd (pl.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2