173509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-származékok előállítására
5 173509 6 D) N-(2-Tiazolil)-4-hidroxi-2-metil-2H-l ,2- ■benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid 4,2 g N-(2-tiazolil)-4-hidroxi-2H-l ,2-benzo-tiazin-3-karboxaniid-l ,1 -dioxid 11 ml vízzel, 40 ml eta- 5 nollal és 12 ml In vizes nátrium-hidroxiddal készített oldatához 2,4 ml metil-jodidot adunk és a kapott reakciókeveréket szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, ezután 0 C°-ra hűtjük, a kicsapódott terméket szűrjük, csökkentett nyomá- 10 son szárítjuk és xÜolból átkristályosítjuk. 2. példa 15 N-(2-Piridil)-4-hidroxi-2-metil-2H-l,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid A) N-(2-Piridil)-4-hidroxi-2-benzil-2H-l ,2--benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid 20 Az 1B) példában leírt eljáráshoz hasonló módon 10 g 2-benzil-4-hidroxi-2H-l ,2-benzo-tiazin-3-karbonsav- metü-észter-1,1 -dioxidot és 3,3 g 2-amino-piridint 1 liter vízmentes xilolban melegítünk és a 25 xilolt lassan ledesztilláljuk. A desztillációt 7 óra hosszat végezzük, az oldószert minden 2 órában friss xilollal pótoljuk, majd az elegyet visszafolyatás közben egy éjszakán át forraljuk. A reakcióelegy tárfogatát 350 ml-re csökkentjük, majd 30 jeges fürdőben lehűtjük, a csapadékot szűrjük és vákuumban szárítjuk. A nyers terméket tisztítás nélkül alkalmazzuk a következő reakcióhoz. B) N-(2-Piridil)-4-hidroxi-2H-l,2-benzo- 35-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid 1,5 g 10%-os palládium-szén katalizátort adunk 1,2 g N-(2-piridil)-4-hidroxi-2-benzil-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid 175 ml 2:1 térfogat- 40 arányú kloroform-metanol oldószerkeverékben készített oldatához, és a keletkező szuszpenziót 4 óra hosszat hidrogén atmoszférában rázzuk 3,06 atm kezdeti nyomáson. A katalizátort szűrjük és a szűrletet szárazra töményítjük. A maradékként kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. C) N-(2-Piridil)-4-hidroxi-2-metil-2H-l ,2- -benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid Az 1D) példában leírt eljáráshoz hasonló módon 8,0 g N-(2-piridil)-4-hidroxi-2H-l ,2-benzo-tiazin-3- -karboxamid-1,1 -dioxid 22 ml vízzel, 80 ml etanollal és 24 ml In nátrium hidroxiddal készült oldatához 3,6 ml metil-jodidot adunk. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenziót jeges fürdőben 30 percig hűtjük, majd a csapadékot leszűrjük. A terméket vákuumban megszárítjuk és metanoi/dimetil-acetamid elegyből át kristályosítjuk. 3. példa N-(2-Tiazolil)-4-hidroxi-2-metil-2H-l ,2- -benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid 7,0 g N-(2-tiazolil)-4-hidroxi-2H-l ,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxidot 50 ml dimetil-formamidban oldunk és nitrogénatmoszférában 800 mg kálium-hidridet adunk hozzá. A reakciókeveréket a hidrogéngáz-fejlődés megszűnéséig keverjük. Az oldatot 50 C*-ra melegítjük és cseppenként, 5 perc alatt 3,78 g dimetil-szulfátot adunk hozzá. A keverést és melegítést 6 óráig folytatjuk. A reakciókeveréket lehűtjük és azonos mennyiségű jeges vízzel hígítjuk. A kivált terméket leszűrjük, szárítjuk és xilolból kristályosítjuk. 4. példa Megismételjük a 3. példa eljárását az alább feltüntetett bázisok, oldószerek, reakcióhőmérsékletek és metilezőszerek alkalmazásával: Bázis Oldószer c° Metüezőszer UH (CH3)2NCHO 10 ch3j CaH2 (CH3)2SO 75 ch3j NaOCHj (CH3)2SO 25 ch3so3ch3 KOH c2hsoh-h2o 25 (CH30)S02 BaH2 [(CH3)2N]3PO 25 CH3Br CsH [(CH3),N]3PO 80 p-ch3c6h4so3ch3 MgH2 (CH3)2NCHO 100 p-ch3c4h,so3ch3 RbH (CHjfcSO 25 ch3so3ch3 NaH (CH3)jNCHO 25 ch2n2 3
