173509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-származékok előállítására

7

173509

8

5. példa

N-(2-Piridil-4-hidroxi-2-metil-2H-l ,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid

3,34 g N-{2-piridil)4-hidro xi-2H-1 ,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxidot 30 ml dimetil-formamidban oldva 240 mg nátrium-hidriddel kezelünk és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 10 percig keverjük. Keverés közben cseppenként 1,5 g metil-jodidot adunk hozzá és a reakciókeveréket lassan 60 C*-ig melegítjük. A reakcióhőmérsékletet 60 C*-on tartjuk 4 óráig. A keveréket lehűtjük szobahőmérsékletre és körülbelül 40 g jeges vízzel

hígítjuk. A kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. Metanol/dimetil-acetamid elegyből átkristályosítva tisztított terméket kapunk.

5

6. példa

Megismételjük az 5. példa eljárást azzal a 10 különbséggel, hogy a nátrium-hidrid bázis, a dimetil-formamid oldószer, a metil-jodid metilezőszer és a 60 C* reakcióhőmérséklet helyett az alábbi bázisokat, oldószereket, metilezőszereket illetve reakcióhőmérsékleteket alkalmazzuk:

Bázis

Oldószer

c*

Metilezőszer

KH

(CH3)2NCHO

40

(CH30)2S02

UH

(CHajíSO

10

CH3Br

RbH

(CHb^SO

25

ch3so3ch3

NaOC2H5

C2HsOH

60

ch3j

CaH2

[(CH3)2N]3PO

80

p-ch3c6h4so3ch3

MgH2

[(CH3)2N]3PO

100

P-CHsC6H4S03CH3

BaH2

[(CH3)2N]3PO

35

ch2n2

KOH

c2hsoh-h2o

25

ch3j

Ca(OH)2

(CH3)íNCHO

35

ch3j

UOH

c2h5oh-h2o

35

(CH30)2S02

7. példa

N-(2-Piridü)4-hidroxi-2-metil-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid

A) N-(2-Piridil)4-hidroxi-2H-l ,2-benzotiazin-3- -karboxamid-1,1 -dioxid

45

50

7,1 g 4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-metilészter és 2,9 g 2-amino-piridin 522 ml m-xilolban készített szuszpenzióját 1 literes, kondenzátorral és önműködő visszacsepegtető készülékkel (100 g molekulaszita tartalommal) ellátott gömb- 55 lombikban visszafolyatásig melegítjük. 17 óra hoszszat folytatott melegítés után a kondenzátort eltávolítjuk és 250 ml oldószert atmoszférikus nyomáson lepárolunk. A maradék oldatot 23 C*-ra hűtjük le egy óránál hosszabb időtartam alatt és a 60 kapott csapadékot szüljük és szárítjuk. így 3,4 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 193—200 C*. Tetrahidrofurán-víz elegyből átkristályosítva 2,4 g tiszta terméket kapunk, olvadáspont: 199-201 C*. 65

B) N-(2-Piridil)-4-hidroxi-2-metil-2H-l ,2- -benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid

41 mg metiljodid, 79 mg N-(2-piridil)-4-hidroxi-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid és 12 mg nátriumhidroxid 2,4 ml acetonban és 2,2 ml vízben készített oldatát környezeti hőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük. További öt csepp metiljodidot adunk az oldathoz, majd egy éjszakán át 28—30 C*-on keverjük. A szuszpenzióhoz 5 ml vizet adunk és a szilárd anyagot leszűrjük. A kapott anyag súlya 20 mg, olvadáspontja

190—197 C*. Ez a termék nem különböztethető meg a 3 591 584 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban leírt anyagtól.

Szabadalmi igénypont:

1. Eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol R 2-tiazolil- vagy 2-piridilcsoportot jelent —, valamint alkálifém sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyület alkálifém sóját — ahol R jelentése a

4