173507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11,15-bisz-tetrahidropiraniloxi-omega-tetranor-16-fenoxi prosztaglandin származékok előállítására
7 173507 8 A 9 oxo-1 la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16- -fenoxi-5-cisz-l 3-transz-co-tetranor-prosztadiénsav-(N-metánszulfonil)-amid előállítása 8 ml analitikai tisztaságú acetonban 400 mg, a 8. példában kapott végterméket oldunk, az oldatot —10 C° hőmérsékletre hűtjük, és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,4 ml Jones-reagenst adunk hozzá. 30 percen át -10 C* hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 0,4 ml 2-propanolt adunk hozzá, és további 5 percen át keverjük. Ezután 60 ml etilacetátot adunk hozzá, 3 x 10 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor színtelen, olajos desztillációs maradékként 380 mg 9-oxo-l la,l 5a-bisz(tetrahidropiran -2 -ilo xi)-l 6-fenoxi-5-cisz-l 3-transz-co-tetranorprosztadiénsav-(N-metánszulfonil)-amidot kapunk. 9. példa 10. példa A 9a-hidroxi-l la,l5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenoxi-5 -cisz-13-transz-w-tetranor-prosztadiénsav-(N-acetil)-amid előállítása 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5,32 g [4 -(acetamido-karbonil)-butil]-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 17,7 ml, dimetilszulfoxiddal készült 2,0 mólos nátrium-metil-szulfinil-metid-oldatot adunk. A kapott vörös színű ilidszármazékot tartalmazó oldathoz cseppenként, 20 perc alatt 0,524 g (1,1 mM), 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2(3- [3a-(tetrahidropiran-2-üoxi)-4-fenoxi-l - -transz-buten-1 -il]-ciklopent-la-il/-acetaldehid- 7-hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük. 3 x 25 ml etilacetáttal extraháljuk a lúgos pH-jú vizes oldatot, a szerves oldószeres extraktumot egyesítjük, 10 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket szilikagélen tisztítjuk, amikor olajos anyagként 0,66 g tiszta 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenoxi-5-cisz-l 3-transz-co-tetranor- prosztadiénsav-(N-acetil)-amidot kapunk. 11. példa A 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l6- -fenoxi-5 -cisz-13 -transz-otetranor - -prosztadiénsav-(N-acetil)-amid előállítása 10 ml analitikai tisztaságú acetonban 394 mg 9a-hidroxi-lla,15a-b isz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16- -fenoxi-5-cisz-13-transz-w-tetranor- prosztadiénsav-(N-acetil)-amidot oldunk, az oldatot -10 C* hőmérsékletre hűtjük, és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,27 ml Jones-reagenst adunk hozzá. 30 percen át -10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, 0,4 ml 2-propanolt adunk hozzá, további 5 percen át keverjük, majd 60 ml etilacetátot adunk hozzá. Ezután 3 x 10 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Színtelen, olajos desztillációs maradékként 390 ml 9 -o xo -11 a, 15 a -bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6-fenoxi-5-cisz-l 3- transz-co-tetranor-prosztadiénsav-(N-acetil)-amidot kapunk. 12. példa A 2-11. példákban leírtak szerint eljárva, a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(m-klór-fenoxi)-l 3-transz-otetranor-proszt énsav, IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1710 (savkarbonil) és 970 (transz-olefin) cm'1 hullámszámnál, NMR-spektrum (CDC13): 5 6,77—7,16 (m), aromás 5,46-5,80 (m, transz-olefin). 9a-hidroxi-l 1 a,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-164enoxi-5-cisz-l 3-transz-co-tetranor-prosztadiénsav-(N-etilszulfonil)-amid, NMR-spektrum (CDC13): S 6,73—7,56 (m, aromás), 5,20-5,80 (m, olefines). 3,40 (Q, J = 8,14 cps, S02CH2CH3), 1,37 (t, J = 7 cps, S02CH2CH3). 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenoxi-5-cisz-l 3 -transz-co -t etranor - -prosztadiénsav-(N-fenilszulfonil)-amid, NMR-spektrum (CDC13): ô 6,72-83 (m, aromás), 5,08-5,80 (m, olefines). 9-oxo-l la, 15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16- -fenoxi-13-transz-cj-tetranor-proszténsav-(N-metánszulfonil)-amid, NMR-spektrum (CDC13): ô 6,72-7,48 (m, aromás), 6,50-5,96 (m, olefines), 3,30 (s, SOjCHj). 9a-hidroxi-l 1 a,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(o-fluor-fenoxi)-5-cisz-l 3-transz-w-tetranor-prosztadiénsav-(N-metánszulfonil)-amid, NMR-spektrum (CDC13), ő 6,60—7,10 (m, aromás), 5,10-530 (m, olefines), 3,20 (s, S02CH3). 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(m-trifluormetil-fenoxi)-5-cisz-l 3-transz-w-t et ranor -pro sztadiénsa v-(N -met ánszulfonil)-amid, NMR-spektrum (CDC13 ), S 6,93-7,60 (m, aromás), 5,17-5,83 (m, olefines), 3,27 (s, S02CH3). 9a-hidroxi-l 1 a,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l6-(m-klór-fenoxi)-5-cisz-transz-u)-tetranor-prosztadiénsav-(N-metánszulfonil)-amid, NMR-spektrum (CDC13), 5 6,70-7,60 (m, aromás), 5,20-5,80 (m, olefines), 3,35 (s, S02CHs), IR-spektrum (CHCI3): jellemző sávok 1710 (karbonil) és 1015 (transz-olefin) cm-1 hullámszámnál. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
