173507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11,15-bisz-tetrahidropiraniloxi-omega-tetranor-16-fenoxi prosztaglandin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173507 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. XI. 08. (Pl—451) C 07 C 177/00 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 08. (304 813) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Bindra Jasjit Singh vegyész, Groton, Pfizer Inc., New York, Johnson Michael Ross vegyész, Gales Ferry, Amerikai Egyesült Államok Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 11,15-bisz-tetrahidropiraniloxi-cj -tetranor-16-fenoxi-prosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetben előforduló prosztaglandinoknak megfelelő új prosztaglandin-származékok előállításakor közti termékként használható új vegyúletek előállítására. Részletesebben, a találmány új 11,15-bisz-tetrahid- 5 ropiraniloxi-co-tetranor- 16-fenoxi-prosztaglandinok előállítására vonatkozik. A megfelelő új prosztaglandin-származékokat a T/14919 számon közzétett magyar szabadalmi bejelentés ismerteti. A találmány tárgya részletesebben eljárás az I 10 általános képletű, ahol Ar fenil- vagy monoszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens halogénatom vagy trifluormetil-csoport lehet, 15 THP 2-tetrahidropiranil-csoport, M oxigénatom, III vagy IV képletű csoport, W egy telített vagy egy cisz-helyzetű kettőskötés, Z egy telített vagy egy transz-helyzetű kettőskötés, 2° azzal a feltétellel, hogy W és Z közül legalább az egyik kettőskötés, X tetrazolil-, kar boxilcso port, vagy egy R”HNOC- általános képletű csoport, ahol R” 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, 1—4 szén- 25 atomos alkilszulfonilcsoport vagy fenílszulfonilcsoport, 11,15-bisztetrahidropiraniloxi-prosztaglandin-származékok, továbbá ezek 9- és 15-epimer módosulatainak előállítására. 30 2 A találmány szerint úgy járunk el, hogy olyan I általános képletű vegyúletek előállítására, ahol Ar, Z és X a fent megadott, és W egy cisz-kettőskötést jelent, egy II általános képletű vegyúletet, ahol Z és Ar jelentése a fenti, egy (C6H5)3 P=CH—CH2--CH2“CHj—X általános képletű vegyúlettel reagáltatunk és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyúletek előállítására, ahol Ar és X a fenti jelentésű, W egy telített és Z egy transz-helyzetű kettőskötés, egy olyan I általános képletű vegyúletet, ahol Ar és X a fent megadott, W egy cisz-helyzetű és Z egy transz-helyzetű telítetlen vegyértékkötés, katalitikusán redukálunk 0 C* alatti hőmérsékleten, és/vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyúletek előállítására, ahol M oxigénatom, Ar, X, W és Z a fent megadott, egy olyan I általános képletű vegyúletet, ahol M III vagy IV képletű csoport és Ar, X, W és Z a fent megadott, vizes kénsav és aceton elegyében króm savval reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás során az első reakció egy Wittig-kondenzáció. A II általános képletű vegyúletet, ahol Ar és Z a fenti, dimetilszulfoxidban, nátrium-metilszulfinil-metil jelenlétében (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromiddal reagáltatjuk. A keletkezett I általános képletű vegyúlet kromatográfiás úton különíthető el. 173507
