173495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-izokinolin származékok előállítására
9 173495 10 módon állítjuk elő, hogy 260 g l-ciano-2-benzoii-1,2-dihidro-izokinolin és 120 g 1-metil-piperidin-4-on 950 ml dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben 30 g nátrium-hidridet adunk és az elegyet éjjelen át állni hagyjuk) 1400 ml 25%-os sósavban 40 óra hosszat forralunk visszafolyató hütő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet lehűtjük és a szokásos módon feldolgozzuk, így termékként l-metil-4-(l-izokinolil)-piperidin-4- -ol-dihidrokloridot kapunk, amely 265-266 C8-on olvad. Kitermelés: 85%. 2—4. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban az 1-metil-4-benzoiloxi-4-(l -izokinolil)-piperidin helyett egyenértékű mennyiségű 4-benzoiloxi-4-(l -izokinolil)-piperidint, 1 -etil- vagy 1 -izopropil-4-benzoiloxi4-(l -izokinolil)-piperidint alkalmazunk és így az alább felsorolt megfelelő vegyületeket kapjuk termékként: 2. 4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol, op.: 138-140 C*. Kitermelés: 80%. 3. 1 -Etil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol, dihídroklorid op.: 275-276 C°. Kitermelés: 78%. 4. l-izopropil-4-(l-izokinolil)-piperidin-4-ol, op.: 118-119 C*. Kitermelés: 82%. 5. példa 346 g 1 -metil-4-benzoiloxi-4-(l -izokinolil)-piperidint 1500 ml 10%-os etanolos kálium-hidroxid-oldatban 24 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. Így termékként 1 -metil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-olt kapunk, amelynek dihidrokloridja 265-266 C*-on olvad. Kitermelés: 74%. 6. példa Az 5. példában leírttal egyező módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 1 -acetil-4-benzoiloxi-4-(l-izokinolil)-piperidint (op.: 186—189 C*, előállítható l-ciano-2-benzoil-l ,2-dihidro-izokinolin és 1 -acetil-piperidin-4-on reagáltatása útján) alkalmazunk és így termékként 4-(izokinolil)-piperidin-4- -olt kapunk, amely 138—140C*-on olvad. Kitermelés: 67%. 7. példa 11,3 g 1 -metil-piperidin-4-on 120 ml éterrel készített oldatát 0 C* hőmérsékleten, keverés és száraz nitrogén-gázáram bevezetése közben hozzácsepegtetjük egy 20,8 g 1-bróm-izokinolinból és n-butil-lítiumból 400 ml éterben frissen készített izokinolil-1-lítium-oldathoz. Az elegyet azután még 2 óra hosszat keverjük 0 C* hőmérsékleten, majd a képződött 1 -metil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol-lítiumsó elbontása céljából 50 ml vizet, majd 100 ml vizes 5%-os sósavoldatot csepegtetünk hozzá, és a kapott reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 1 -mëtil-4- -(1-izokinolil)-piperidin-4-olt kapunk, amelynek dihidrokloridja 265-266 C*-on olvad. Kitermelés: 72%. 8. példa 34,6 g l-metil-4-benzoiloxi-4-(l-izokinolil)-piperidint 150 g frissen készitett polifoszforsawal 24 óra hosszat melegítünk 160 C* hőmérsékleten, majd lehűtjük, vizet adunk hozzá és a szokásos módon, nátrium-hidroxid-oldattal és kloroformmal feldolgozzuk. így termékként l-(l-metil-3,4-de-hidro-4-piperidil)-izokinolint kapunk, amelynek dihidrokloridja 228—230 C*-on, maleátja pedig 171—173C*-on olvad. Kitermelés: 86%. 9. példa 24,2 g 1 -metil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-olt 115 g frissen készített polifoszforsavval 24 óra hosszat melegítünk 140 C* hőmérsékleten, majd lehűtjük, vizet adunk hozzá és a szokásos módon, nátrium-hidroxid-oldattal és kloroformmal feldolgozzuk. így termékként l-(l-metil-3,4-dehidro-4- -piperidil)-izokinolint kapunk, amelynek dihidrokloridja 228-230 C*-on olvad. Kitermelés: 91%. 10—11. példa A 9. példában leírttal egyező módon dolgozunk, kiindulási vegyületként a megfelelő karbinolok egyenértékű mennyiségeit alkalmazzuk és így termékként az alábbi vegyületeket kapjuk: 10. l-(3,4-Dehidro-4-piperidil)-izokinolin-dihidroklorid op.: 260-270 C* (boml). Kitermelés: 82%. 11. 1 -(1 -Etil-3,4-dehidro-4-piperidil)-izokinolin, dihídroklorid op.: 234-238 C* (boml). Kitermelés: 90%. 12. példa 318 g 1-benzil-4-(l-izokinolil)-piperidin-4-ol (amelyet l-ciano-2-benzoil-l ,2-dihidroizokinolin l-benzil-piperidin-4-onnal való reagáltatása és a kapott l-benzil-4-benzoiloxi-4-(l-izokinolil) piperidin hidrolízise útján állítunk elő) 5 liter metanollal készitett oldatát 60 g 5%os palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával, 20 C* hőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
