173495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-izokinolin származékok előállítására
11 173495 12 1 atm nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és így maradékként 4-(l-izokinolil)-piperidin-4-olt kapunk, amely 138—140C*-on olvad. Kitermelés: 86%. 13. példa 228 g 4-(l-izokinolil)-piperidin-4ol, 1200 ml hangyasav és 200 g 40%-os vizes formaldehid-oldat elegyét 3 óra hosszat 60C*on, majd 12 óra hosszat 100 C* hőmérsékleten melegítjük, azután bepároljuk. A szokásos módon nátriumhidroxid-oldattal és kloroformmal történő feldolgozás után termékként 1 -metil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-olt kapunk, amelynek dihidrokloridja 265-266 C*-on olvad. Kitermelés: 79%. 14. példa 2,28 g 4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol, 1 ml piperidin, 1 ml ecetsavanhidrid és 20 ml benzol elegyét 3 óra hosszat keverjük 25 C* hőmérsékleten. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után kapott nyers l-acetü-4-(l-izokinolü)-piperidin-4-olt 0,7 g lítium-alumínium-hidrid hozzáadásával 40 ml tetrahidrofuránban 24 óra hosszat forraljuk nitrogén-légkörben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet a szokásos módon, nátrium-hidroxid-oldattal és kloroformmal feldolgozzuk, így termékként 1-etil-4-(l-izokinolil)-piperidin-4-olt kapunk, amelynek dihidrokloridja 275—276 C*-on olvad. Kitermelés: 68%. 15. példa 1 g l-benzoil-4-benzoiloxi-4-(l-izokinolil)-piperidint (amelyet l-ciano-2-benzoil-l,2-dihidroizokinolin és 1 -benzoilpiperidin-4-on reagáltatásával állíthatunk elő) 1 g nátriumhidroxidnak 5 ml vízzel és 5 ml dioxánnal készült oldatában 5 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 4-(l-izokinolil)-piperidin-4-ol-t kapunk, melynek olvadáspontja 138-140 C*. Kitermelés 70%. 16. példa Az 5. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk és 1 g l-dekanoil-4-dekanoiloxi-4-(l-izokinolil)-piperidinből [ 1 -ciano-1 -dekanoil-1,2-dihidroizokinolinból és 1-dekanoil-pipetidin-4-on-ból állíthatjuk elő] 5 ml metanolos káliumhidroxiddal termékként 4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol-t kapunk, melynek olvadáspontja 138-140 C*. Kitermelés 62%. 17. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy l-metil-4- -acetoxi-4-(l -izokinolil)-piperidinből indulunk ki [1 -ciano-2-acetil-l ,2-dihidro-izokinolinból és 1-metil-piperidin-4-on-ból állítható elő] és így termékként 1 -metil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol-t kapunk, melynek dihidrokloridja 265—266 C*-on olvad. Kitermelés 66%. 18. példa A 12. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy 1 <p-metoxibenzil)-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol-ból indulunk ki, és így termékként 4-(l-izokinolil)-piperidin-4-ol-t kapunk, melynek olvadáspontja 138—140 C*. Kitermelés 90%. 19. példa A 12. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy 1-difenilmetil-4-(l-izokinolil)-piperidin-4-ol-ból indulunk ki, és így termáiként 4-(l-izokinolil)-piperidin-4-ol-t kapunk, melynek olvadáspontja 138-140 C*. Kitermelés 81%. 20. példa A 7. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy l-metil-4- -(1 -izokinolil)-piperidil-4oxi magnéziumbromidból indulunk ki [előállítható 1 -metil-piperidin-4-on-ból és izokinolil-1-magnéziumbromidból] és így termékként 1 -metil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol-t kapunk, melynek dihidrokloridja 265-266 C*-on olvad. Kitermelés 62%. 21. példa Az 5. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy 1 -(1 -butiril-3,4-dehidro-4-piperidil)-izokinolinból indulunk ki [4-(l-izokinolil)-piperidin-4-olból állítható elő butirilezéssel és azt követő vízlehasítással] és így termékként 1 -(3,4-dehidro-4-piperidil)-izokinolint kapunk, melynek dihidrokloridja 260—270 C*on olvad. Kitermelés 56%. 22. példa 4 g 1 -metil-4-(l -izokinolil)-piperidin-4-ol-t 48 órán keresztül 50 ml trifluorecetsaiftan főzünk, majd a 9. példában leírtakkal analóg módon dolgozzuk fel és így termékként l-(l-metil-3,4-dehidro-4-piperidil)-izokinolint kapunk, melynek maleátja 171-173 C*-on olvad. Kitermelés 70%. 23. példa 2,1 g 1 -(3,4-dehidro -4-piperidil)-izokinolin és 1,86 g p-toluolszulfonsav-metilészter keverékét 2 órán keresztül 140C°-on főzzük, majd lehűtjük 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
