173495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-izokinolin származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173495 JÉ| Bejelentés napja: 1977. VI. 13. (ME-2078) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 401/04 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976. VI. 14. (P 26 26 629.5) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: dr. Pohlke P If vegyész, dr. Strehlow Wjghard vegyész, Merck Patent Gesellschaft mit dr. Müller-Calgan Helmut farmakológus, dr. Seyfried beschränkter Haftung, Darmstadt, Christoph vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás piperidil-izokinolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új piperidil-izokinolin-származékok- e képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, 5 R2 jelentése hidrogénatom R3 jelentése hidroxilcsoport vagy R2 és R3 együtt egy —C—C- kötést képvisel valamint e vegyületek fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóinak az előállítására, oly 10 módon, hogy valamely új (II) általános képletű izokinolin-származékot - e képletben R4 jelentése a fenti meghatározásnak megfelelő R1 szubsztituens vagy 1—10 szénatomos acilcsoport, benzilcsoport IS vagy szubsztituált benzilcsoport, előnyösen a fenilcsoporton előnyösen rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy a metilénc so porton előnyösen fenilcso porttal szubsztituált benzilcsoport, 20 Rs jelentése —OR7 csoport, ahol R7 jelentése 1—10 szénatomos acilcsoport vagy lítiumatom vagy magnéziumhalogenidcsoport, vagy hidroxilcsoport, ha R4 helyén 1—10 szénatomos acilcsoport, 25 benzil- vagy a fentiek szerint definiált szubsztituált benzil-csoport van, R2 jelentése hidrogénatom vagy R2 és R5 együtt -C—C- kötést képvisel -, vagy ennek savaddíciós sóját 30 2 a) savval vagy lúggal kezeljük és kívánt esetben egy így kapott R2 helyén hidrogénatomot, R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó karbinolt, valamely erős savval, előnyösen polifoszforsawaí vagy 5 trifluor ecet savval dehidratálunk, vagy b) az R2 és R3 helyén —C-C- kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, erős savval, előnyösen polifoszforsawaí vagy trifluorecetsawal melegítünk, vagy 10 c) az R1 helyén hidrogénatomot, R2 helyén ugyancsak hidrogénatomot és R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R4 helyén benzilcsoport vagy a 15 fentiek szerint definiált szubsztituált benzilcsoport ran, R2 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidroxilcsoport, katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, majd az a), b) vagy c) eljárásváltozattal kapott, R1 20 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben N-alkilezünk és/vagy egy kapott (I) általános képletű bázist valamely savval való kezelés útján fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóvá alakí- 25 tunk át. A találmány szerinti új vegyületek előnyösen alkalmazhatók gyógyszerkészítmények előállítására. A fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános 30 képletű vegyietekhez kémiailag a következő 173495
