173483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok előállítására
15 173483 16 4. példa 10 g l-(p-fluorfenil-fenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazint (la) 100 ml benzolban és 2,2 g trietilaminban oldunk. Keverés közben szobahőmérsékleten 30 ml benzolban oldott klórhangyasavetilésztert csepegtetünk hozzá. 12 óra múlva az oldatot vízzel halogénmentesre mossuk, és szárazra pároljuk. 10,9 g (94%) 1 -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)4-karbetoxipiperazint kapunk színtelen olaj alakjában. Ezt 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldatot keverés közben 1 óra alatt 2,45 g lítiumalumíniumhidrid 120 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült, forrásban levő szuszpenziójába csepegtetjük, és a reakcióelegyet további 3 órán át forrásban tartjuk. Óvatosan vizet adunk hozzá, leszűrjük, és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, és sósavgázt vezetünk az oldatba. 8,9 g (80%) 1-(p-fluorfenil-fenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dimeto xi-benzil)4-metilpiperazin-dihidrokloridot (2b) kapunk. Olvadáspontja (etanolból): 195-197 C°. Analóg módon állítjuk elő a: 4aD) (D)-l-(difenil-metil)-3-metil-3-(3- -hidroxi-4-metoxi-benzil)4- -metilpiperazint, olvadáspont (diizopropiléterből): 122-124 C° [a]o° = -22,3° (c = 1, metanolban) 4aL) (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3- -hidroxi-4-metoxi-benzil)4- -metilpiperazint, olvadáspont (diizopropilétérből): 123-125 C° [a]p° = +22,1° (c = 1, metanolban) 4b D) (D)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3- -meto xi4-hidroxi -benzil)4- -metilpiperazint, sósavas addíciós sójának olvadáspontja (izopröpa nőiből): 180-181 C° [“Id0 = +7,1° (c = 1, metanolban) 4b L) (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3-metoxi-4-hidroxi-benzil)4- -metilpiperazint, sósavas addíciós sójának olvadáspontja (izopropanolból): 188-190 C° [“]d° ~ ~7° (c = 1, metanolban). A 4a és 4b vegyületek előállításánál nagyobb mennyiségű klórhangyasavetilésztert és lítiumalumíniumhidridet kell használni, mert a benzolgyűrűn levő szabad hidroxilcsoport észtereződik, maid újra szabaddá válik. 5. példa 9 g (Ea)-val jelzett piperazinon-származékot 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, és azt keverés közben 2,2 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készült, forrásban levő szuszpenziójához csepegtetjük 1 óra alatt. 3 óra múlva a reakcióelegyhez vizet adunk, a fel nem oldódott anyagot kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk be. Az olajos maradékot 120 ml dietiléterben oldjuk, sósavgázt vezetünk bele, és a képződött csapadékot leszűrjük. Ily módon 8,8 g (87%) 1 - ( p -f 1 uorfenil-fenil-met il)-3-(3,4-dimetoxi-benzil)4- -metilpiperazin-dihidrokloridot (2b) kapunk, melynek olvadáspontja (etanolból): 195-197 C°. Analóg módon nyerjük a 2. és 4. kiviteli példákban említett és a KcD), KcL), KdD) és KdL) vegyületeket. 6. példa 8,1 g (Gb)-vel jelölt piperazinon-származékot 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 2,4 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készült, forrásban levő szuszpenziójához csepegtetjük. 3 óra múlva óvatosan vizet adunk a reakcióelegyhez, leszűrjük, és a szerves fázist szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml dietiléterben oldjuk, és sósavgázt vezetünk bele. A csapadékot leszűrjük, és megszárítjuk. 6,7 g (83%) 1 -(p -fluor f e nil -fenü-metil)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi•benzil)-4-metilpiperazin-dihidrokloridot (2b) nyerünk, melynek olvadáspontja (etanolból): 195-197 C°. Analóg módon állítjuk elő a 2., 4. és 5. kiviteli példákban említett vegyületeket. 7. példa 17 g (D)-l-(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4-diacetoxi-benzil)4-metilpiperazinon-(2)-t (lásd: F) 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, és 7,5 g lítiumalumíniumliidrid 400 ml tetrahidrofuránnal készült, forrásban tartott szuszpenziójához csepegtetjük keverés közben, egy óra alatt. 3 óra múlva 80 g bórsav 125 ml vízzel készült oldatát adjuk lassan hozzá. Szűrés után a teirahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 350 ml toluolt adunk, 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. A toluolos oldatot többször mossuk vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk, sósavas ízopropanolt és dietilétert adunk hozzá. A csapadékot leszűrjük, és vákuumban szárítjuk. Ily módon 12,5 g (66,7%) (D)-l-(difenil-metil)-3-metil-(3,4-dihidroxi-benzil)-4-metilpiperazin-dihidrokloridot (7aD) nyerünk, olvadáspont (etanolból): 176-178 C°, [o]Po= +11,2° (c = 10, metanolban). Analóg módon állítjuk elő a: 7aL) (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4- 4ihidroxi-benzil)4-metilpiperazin-dihidrokloridot, olvadáspont (etanolból): 178 C° [< = 11,3° (c = 10, metanolban) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
