173463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-2-(feniloximetil)-5-nitro-imidazol és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 173463 6 Az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő a következő végterméket: 1.2. Kiindulóanyag: l-metil-2-klórmetil-5-nitro --imidazol (MCNI) és 4-etilmerkaptofenol Végtermék: 1-metil-2-(4-etiltiofenil■oximetil)-5 -nitro-imidazol, olvadáspont: 90 C*. 1.3. 1-metil-2-(3-metil4-metiltiofeniloximetil)-5-nitro-imidazol. 15,4 g (0,1 mól) 3-metil-4-metilmerkaptofenolt 30 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 13,8 g (0,1 mól) porított káliumkarbonátot adunk, majd 17,6 g (0,1 mól) l-metil-2-klórmetil-5-nitro - -imidazol 40 ml dimetilformamidban készült oldatát keverés közben 25 C°-on hozzácsepegtetjük. A gyengén exoterm reakciót jeges vízzel történő hűtéssel legfeljebb 35 C*-on végezzük. Ezután a reakcióelegyet még 1 óra hosszat 25 C*-on keverjük, jeges vízre öntjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és aktívszén hozzáadásával metanolból átkristályosítjuk. 21,7 g (74%) 1-metil-2-(3-metil4-metiltiofeniloximetil)-5-nitro-imidazolt kapunk sárga kristályok alakjában, olvadáspont: 108 C°. A fenti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: 1.4. Kiindulóanyag: 1 -metil-2-klórmetil-5-nitro-imidazol (MCNI) és 3-metil4-etilmerkaptofenol Végtermék: 1 -metil-2-(3-metil-4-etiltiofenil-oximetil)-5 -nitro-imidazol, olvadáspont: 80 C°. 1.5. Kiindulóanyag: 1 -metil-2-klórmetil-5 -nitro - -imidazol (MCNI) és 3-klór-4-metilmerkaptofenol Végtermék: 1 -met il-2 -{3 -klór4-met iltiofenil-oximetil)-5-nitro-imidazol, olvadáspont: 114C°. 1.6. Kiindulóanyag: 1 -metil-2-klórmetil-5-nitro-imidazol (MCNI) és 3-klór 4-etilmerkaptofenol Végtermék: 1 -metil-2 -(3-klór 4-etiltiofenil-oximetil)-5- -nitro-imidazol, olvadáspont: 86 C°. 2. példa (oxidáció) 2.1. l-metil-2-(4-metilszulfínilfenil-oximetil)-5-nitro-imidazol 27,9 g (0,1 mól) 1 -metil-2-(4-metiltiofenil-oximetil)-5-nitro-imidazolt 200 ml kloroformban oldunk és az oldathoz keverés közben 17,25 g (0,1 mól) m-klór-perbenzoesav 70 ml kloroformban készült oldatát 25 C*-on hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 25 C°on keverjük, majd híg nátriumkarbonát oldattal kirázzuk, a kloroformos fázist leválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aktívszén hozzáadása mellett alkoholból átkristályosítjuk. 21,5 g (73%) 1-metil-2-(4-metilszulfinilfenil-oximetil)-5-nitro-imidazolt kapunk sárgás színű kristályok alakjában, olvadáspont: 130 C°. A 2. példa szerinti eljárással állítjuk elő a következő vegyületet: 2.2. Kiindulóanyag: l-metil-2-(4-etiltiofenil-oximetil)-5 -nitro -imidazol Végtermék: 1 -metil-2-(4-etilszulfinilfenil-oximetil)-5 -nitro - -imidazol, olvadáspont: 103 C*. 2.3. 1 -metil-2-(3-metil4-metilszulfmilfenil)-oximetil)-5-nitro-imidazol 29,3 g (0,1 mól) 1-metil-2-(3-metil4-metiltiofenil-oximetil)-5-nitro-imidazolt 200 ml kloroformban feloldunk, és keverés közben 70 ml kloroformban feloldott 17,25 g (0,1 mól) 3-klór-perbenzoesavhoz csepegtetjük 25 C°-on. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 25 C°-on keverjük, majd híg nátriumkarbonát oldattal kirázzuk, a kloroformos fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alkoholból aktívszén hozzáadása mellett átkristályosítjuk. 21,0 g (68%) 1 -metil-2-(3-metil4-metilszulfinilfenil-oximetil)-5-nitro-imidazolt kapunk sárgás színű kristályok alakjában, olvadáspont: 121 C*. A fenti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: 2.4. Kiindulóanyag: 1 -metil-2-(3-metil4-etiltiofenil-oximetil)-5 - -nitro-imidazol Végtermék: 1 -metil-2-(3-metil4-etilszulfinilfeniloximetil)-5-nitro-imidazol 2.5. Kiindulóanyag: 1 -metil-2 -(3-klór4-metiltiofenil-oximetil)-5- -nitro-imidazol Végtermék: 1 -metil-2-(3-klór 4-metil-szulfinilfenil-oximetil)-5-nitro-imidazol 2.6. Kiindulóanyag: 1 -metil-2 -(3-klór4-etiltio - fenil-oximetil)-5 -nitro-imidazol Végtermék: 1 -metil-2-(3-klór 4-et ilszulfinilfenil-oximetil)-5-nitro-imidazol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
