173459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj tiokarbamid-származék előállításáta
9 173459 10 1 -(4-Fluor-benzil)-3-(2-hidro xi-etil)-t io karba mid 12,6 g (0,0766 mól) 4-fluor-benzil-izotiocianát 100 ml kloroformmal készített oldatát keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 4,88 g (0,08 mól) etanolamin 50 ml kloroformmal készített oldatához. A reakdóelegyet visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Ilyen módon 17,45 g (hozam: 100%) sárga, mézszerű 1-(4-fluor-benzil)-3- <24údroxi-etil)-tiokarbamidot kapunk, mely állás közben kikristályosodik. A termék etilacetát és ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítva 58-60 C*on olvad. la) példa lb) példa 1 -(4-Fluor-benzil)-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid 21.5 g (0,1 mól) N-(4-Fluor-benzil)-ditiokarbaminsav-metilészter és 12,2 g (0,2 mól) etanolamin elegyét 3 órán keresztül 80 C°on tartjuk. Reakció közben az elegyből metilmerkaptán távozik. A reakcióelegyről a fölöslegben alkalmazott etanolamint vákuumban lepároljuk, majd a visszamaradó mézszerű terméket (22,8 g, hozam: 100%) etilacetát-cikbhexán 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 58—60 C*. A termék azonos az la) példában kapott termékkel. 1 c) példa 1 -(4-Fluor-benzil)-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid 21.5 g (0,1 mól) N-(4-Fluor-benzil)-ditiokarbaminsav-metilészter és 7,32 g (0,12 mól) etanolamin 40 ml izopropanolban készített oldatát 3 órán keresztül forraljuk. Eközben a reakcióelegyből metilmerkaptán távozik. A reakcióelegyből az izopropanolt a fölöslegben alkalmazott etanolaminnal együtt vákuumban lepároljuk, majd a visszamaradó mézszerű terméket (22,8 g, hozam: 100%) etilacetát-ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 58—60 C°. A termék azonos az la) példában kapott termékkel. ld) példa 1 -(4-Fluor-benzil)-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid Mindenben az le) példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a forralást izopropanol helyett kloroformban végezzük. A kapott mézszerű terméket (22,8 g, hozam: 100%) etilacetát-ciklohexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 58—60 C°-on olvadó, az la) példa szerint előállított vegyülettel mindenben azonos vegyülethez jutunk. le) példa 1 -(4-Fluor-benzil)-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid Mindenben az 1 c) példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a forralást izopropanol helyett dioxánban végezzük. A kapott mézszerű termék (22,8 g, hozam: 100%) etilacetát-ciklohexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 58-60 C*-on olvad. A vegyület mindenben azonos az la) példában nyert termékkel. lf) példa 1 -(4-Fluor-benzil)-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid 3,13 g (0,025 mól) 4-Fluor-benzil-amin 25 ml absz. etanolial készített oldatához keverés és sósjeges hűtés közben 0 C* alatt hozzácsepegtetünk 3,02 ml (0,05 mól) széndiszulfidot. A reakcióelegyet 0 C* alatt 1/2 órán át keverjük, majd ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2,39 ml (0,025 mól) etanolamint és 0C°-on további 1/2 órán át keverjük. A kapott oldatról az oldószerként alkalmazott etanolt a fölöslegben levő széndiszulfiŰdal együtt lepároljuk, majd a visszamaradó mézszerű sót 140 C*os olajfürdőn 1 órán keresztül melegítjük. Eközben a reakcióelegyből hidrogén-szulfíd távozik. Lehűlés után a kapott mézszerű terméket felvesszük 50 ml benzolba, kirázzuk 3 x 50 ml vízzel, szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 4,85 g (hozam: 85,0%) mézszerű 1 -(4-fluor -benzil)-3-(2 -hidro xi-et il)-t iokarb - amid marad vissza, mely etilacetát-ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítva 57-60 C°-on olvad. A tárnék azonos az la) példában nyert termékkel. 2a) példa 1 -(1 -Fenil-butil)-3-metil-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid 23,3 g (0,15 mól) 1-fenil-butil-izotiocianát 100 ml diklóretánnal készített oldatát keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 12)) g (0,16 mól) 2-metilamino-etanol 50 ml diklóretánnal készített oldatához. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Ilyen módon 39,9 g (hoam: 100%) mézszerű 1 -(1 -fenil-butil)-3-metil-3- <2-hidroxi-etil)-tiokarbamidot kapunk, mely állás közben kikristályosodik. A termék etilacetátból átkristályosítva 74-75 C*on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
