173459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj tiokarbamid-származék előállításáta
7 1/J4DV 8 II. Táblázat folytatása A vegyület neve Writhing teszt ED so mg/kg Hot plate teszt ED so mg/kg Randall-Sellito teszt ingerküszöb Propoxifen [<+)-l ,2-difenil-3-metil-2--propioniloxi-4-dimetilamino■bután] 22,5 p.o. 70 p.o. 100 mg/kg p.o.: 1000% 30 mg/kg p.o.: 534% 10 mg/kg p.o.: 33% Amidazofen (1 -fenil-2,3-dimetil-5-pirazolon) 180 p.o. 60 p.o. 200 mg/kg p.o.: 100% 100 mg/kg po.: 69% 50 mg/kg p.o.: 8% Az I általános képletű vegyületek antidepresz- vagy aralkilcsoportot jelent - valamely III áltaszáns hatását a III. táblázatban mutatjuk be. A lános képletű aminnal - ahol R4 és R5 jelentése a felhasznált módszer: BerlyM. Askew: Life Sei., 10, fenti — ömledékben vagy közömbös szerves 725 (1963). 20 oldószerben reagáltatunk, majd a kapott terméket kívánt esetben megömlesztjük, vagy III. Táblázat b) valamely II általános képletű izotiocianátot Néhány I általános képletű vegyület antidepresszáns hatása egéren A reszerpin hősüllyesztő látásának antagonizálása- ahol R,, R2, R3 és R6 jelentése fenti - és valamely 25 III általános képletű amint - ahol R4 és R5 jelentése fenti — ömledékben vagy a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben reagáltatunk. Közömbös oldószerként előnyösen kloroformot, 30 diklóretánt, széntetrakloridot, benzolt alkalmazhatunk. A vegyület neve dózis mg/kg i.p. rektális hőmérsékletváltozás C°-ban ±1 -(2-Fluor-benzil)-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid 30 +3,4 ±1 -(1 -Fenil-etil)-3-metil-3-(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid 30 +3,5 ±1 -(1 -Fenil-propil)-3--metil-3-(2-hidroxi-etil)-tk>karbamid 30 +3,8 ±1 -(4-Fluor-benzil)-3- -allíl-tiokarbamid 30 +3,8 Ezeken túlmenően az I általános képletű vegyületek felhasználhatók egyéb, gyógyászatilag értékes tiazolin-, tiazolidin-, tiazin-, tiazepin- illetve tiazocin-származékok előállítására is. A találmány szerinti I általános képletű vegyület eket a következő módszerekkel állíthatjuk elő: a) valamely IV általános képletű vegyül etet - ahol R,, Rj, R3 és R6 jelentése a fenti, Q jelentése pedig halogénatom, -SH-csoport vagy -SR7—csoport, ahol R7 rövid szénláncú alkil-, aril-, A II általános képletű izotiocianátok az irodalomból részben ismertek, részben ismert 35 módszerekkel előállíthatók [Org. Synth. Coll. Vol. 1., 2nd edition, p. 447., John Wiley and Sons Inc., New York, 1948, Chem. Bér., 101, 1746 (1968)]. 40 A III általános képletű szekunder aminok az irodalomból nagyrészt ismertek, vagy ismert módszerekkel előállíthatók. (Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemia XI/1. kötet 24., 267., 1005. oldal, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart, 45 1957.) A IV általános képletű ditiokarbaminsavas észterek (Q = SR7) az irodalomból részben ismertek, vagy ismert módszerrel előállíthatók (317 244 számú kanadai, 2 997 382 számú és 50 3 211 711 számú USA-beli szabadalmi leírások, 133 718 számú csehszlovák szabadalmi leírás). A IV általános képletű tiokarbaminsav-halogenidek (Q= halogén) az irodalomból részben ismertek, 55 vagy ismert módszerekkel előállíthatók [Chem. Rew. 55, 193 (1955)]. A IV általános képletű ditiokarbaminsavak (Q=SH) a megfelelő aminból és szénkénegből 60 közömbös oldószerben készségesen képződnek [Chem. Rew. 55, 189 (1955)] és szervetlen illetve szerves bázisokkal képzett sóik jól azonosíthatók. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli 65 példákban részletesen ismertetjük: 4
