173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
39 173457 40 Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 614. Intenzív csúcsok: 427, 337, 297, 129, kevésbé jellemző fragmensek: 571, 481, 391, 225, 145. e) A fenti módon eljárva, a 6. és 8. eljárások szerint előállított dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20- ■etil-proszt-13(t)-énsavat 9a,15a,18kszi-trihidroxi-15/3-metil-20-etil-proszt-l 3(t)-énsavvá és 9a,15a,- 19kszi-trihidroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszt-l 3(t)-énsavvá alakítjuk. A védett 18-hidroxi-termék jellemzői: C-érték: 25,3. Rf: 0,38. Kitermelés 15%. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 628. Intenzív csúcsok: 441, 351, 297, 159, 143, kevésbé jellemző fragmensek: 571, 481, 323 , 239. A védett 19-hidroxi-származék jellemzői: Q-érték: 25,9. Rf: 0,40. Kitermelés 25%. Molekula csúcs a tömegspektrumban: m/e = 628. Intenzív csúcsok: 441 * 351, 297, 145, 143, kevésbé jellemző fragmensek: 585, 495, 323, 239. f) A fenti módon eljárva, a 6. és 8. eljárások szerint előállított dl-9a,15/3-dihidroxi-15a-metil-20- -etil-proszt-13(t)-énsavat 9a, 15/3,18kszi-trihidroxi-15a-metil-20-etil-proszt-l 3(t)-énsawá és 9a,1 5/3,19kszi-trihidroxi-15a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsawá alakítjuk. A védett 18-hidroxi-vegyület jellemzői: C-érték: 25,3. Rf: 0,39. Kitermelés 15%. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 628. Intenzív csúcsok: 441, 351, 297, 159, 143, kevésbé jellemző fragmensek: 571, 481, 323 , 239. A védett 19-hidroxi-termék jellemzői: C-érték: 25,9. Rf: 0,41. Kitermelés 25%. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 628. Intenzív csúcsok: 441, 351, 297, 145, 143, kevésbé jellemző fragmensek: 585 , 495 , 323 , 239. A fermentációt a többi Streptomyces fajokkal a 3. példa szerint, más mikroorganizmusokkal pedig az 1. példa»szerint végezzük. 4. példa a) A 4. és 8. eljárások szerint előállított dl-9/?,l 5a-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavat Ophio bolus gra minis (ATCC 12761) mikroorganizmussal fermentálva kismennyiségű 9/3,15a, 17kszi-trihidroxi•proszt-13(t)-énsavat kapunk. A fermentáció főtermékei a megfelelő 18- és 19-hidroxi-izomerek, amelyek az lg) példa szerinti termékekkel azonosak. A 17-hidroxi-vegyület sziiilezett metilészterének jellemzői: C-érték: 23,7. Rf: 0,34. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 586. Intenzív csúcsok: 427, 337, 223, 197, 145, 129, kevésbé jellemző fragmensek: 543, 483, 453, 297, 259, 103. b) A 3. és 8. eljárások szerint előállított dl-9-oxo-15/3-hidroxi-proszt-13(t)-énsavat a fenti módon Streptomyces sp. (CBS 190.74) mikroorganizmussal fermentáljuk. Kevés 9-cxo-l 5/3,17kszi-dihidroxi-proszt-13(t)-énsavat kapunk a 18- és 19-hidroxi-izomerek mellett, amelyek az lb) példa szerinti termékekkel azonosak. A védett 17-hidroxi-termék (szililéter, metilészter, metoxim) jellemzői: C-érték: 25,3. Rf: 0,42. Kitermelés 8%. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 541. Intenzív csúcsok: 420, 382, 366, 250, 197, 145, kevésbé jellemző fragmensek: 498 , 438 , 408 , 259, 103. c) A 4. és 8. eljárások szerint előállított dl-9a,l 5a-dihidroxi-proszt-13(t)-énsavat Streptomyces aureofaciens (ATCC 10762) mikroorganizmussal fermentáljuk. Főtermékként a 19-hidroxi-származékot kapjuk, és kis mennyiségekben a 18-hidroxi-származékot és a 9a,15a,17kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsavat mint melléktermékeket. A 18-hidroxi- és 19-hidroxi-származékok az le) példa szerinti termékekkel azonosak. A 17-hidroxi-vegyület sziiilezett metilészterének jellemzői: C-érték: 23,7. Rf: 0,36. Kitermelés 8%. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 586. Intenzív csúcsok: 427 , 337 , 297, 197, 145, kevésbé jellemző fragmensek: 543, 483, 453, 247, 103. d) A 4. és 8. eljárások szerint előállított dl-9/3,15/3-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavat Metarrhizium brunneum (CBS 316.51) mikroorganizmussal fermentálva főtermékként a 18- és 19-hidroxi-származékokat kapjuk (amelyek az ld) példa szerinti termékekkel azonosak], és melléktermékként a 9/3,15/3,17kszi-trihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavat. A 17-hidroxi-termék sziiilezett* metilészterének jellemzői: C-érték: 23,7. Rf: 0,33. Kitermelés 10%. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 586. Intenzív csúcsok: 427, 337, 223, 197, 145, 129, kevésbé jellemző fragmensek: 543 , 483 , 453 , 297, 259, 103. e) A 4. és 8. eljárások szerint előállított dl-9a,l 5/3-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavat a fenti módon Streptomyces griseus (CBS 479.48) mikroorganizmussal fermentálva kevés 9a,15/3,17kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsavat kapunk a 18- és 19-hidroxi- 4zomerek mellett, amelyek az lh) példa szerinti termékekkel azonosak. A 17-hidroxi-vegyület sziiilezett metilészterének jellemzői: C-érték: 23,7. Rf: 0,36. Kitermelés 12%. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 586. Intenzív csúcsok: 427 , 337 , 297, 197, 145, kevésbé jellemző fragmensek: 543, 483, 453, 247, 103. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
