173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
21 173457 Ugyancsak a fenti módon eljárva, de a di-9a,l 5a-dihidroxi-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter helyett a következő kiindulási vegyületek alkalmazásával: dl-9/3,15a-dihidroxi-20-etil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter vagy dl-9/3,1 5/3-dihidroxi-20-etil-proszt-l 3(t)-énsa v-met ilészt er dl-9a,l 5a-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter vagy dl-9a,l 5/3-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavmetilészter vagy dl-9/3,15a-dihidroxi-proszt-13(t)-énsav-metilészter vagy dl-9/3,15/3-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter vagy dl-9a, 15a-dihidroxi-20-metil-proszt-13(t> -énsav-metilészter vagy dl-9a,l 5/3-dihidroxi-20-metil-proszt-13(t)-énsa v-metilészter, dl-9/3,15a-dihidroxi-20-metil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter vagy dl-9/3,1 5/3-dihidroxi-20-metil-proszt-l 3(t)-énsav-met ilészt er, dl-9a,l 5a,-dihidroxi-20-etil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter vagy dl-9a,l 5(3-dihidroxi-20-etil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9/3,15a,-dihidroxi-20-etil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter vagy dl-90,15/3 -dihidroxi-20-etil-proszt a-5 (c) ,- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9a,l 5a-dihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)•diénsav-met ilészter vagy dl-9a,l 5(3-dihidroxi-pro szta-5(c),13(t)diénsa v-metilészter, dl-9/3,15a-dihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter vagy dl-9/3,15(3dihidroxi-proszta-5(c),13(t)-diénsa v-met ilészter, dl-9a,l 5adihidroxi-20-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter vagy dl-9a,15/}-dihidroxi-20-metil-proszta-5(c), 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9ß,l 5c-dihidroxi-20-metil-pro szta-5 (c) ,- 13(t)-diénsav-metilészter vagy dl-9/3,150-dihidroxi-2O-metil-pro szta-5 (c),- 13(t)-diénsa v-metilészter, a következő VE általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő: dl-9/î-hidroxi-l 5-oxo-20-etil-proszt-l 3(t)■énsa v-met ilészt er, dl-9a-hidroxi-l 5-oxo-proszt-l 3(t)-énsav-met ilészt er, dl-9/3-hidroxi-l 5-oxo-proszt-l 3(t)-énsavmet ilészt er, dl-9a-hidroxi-l 5-oxo-20-metil-proszt-l 3(t)-énsa v-met ilészt er, dl-9d-hidroxi-l 5oxo-20-metil-proszt-l 3(t)énsav-met ilészter, dl-9a-hidroxi-15-oxo-20-etil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9/3-hidroxi-15-oxo-20-etil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-met ilészt er, dl-9a-hidroxi-l 5-oxo-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter, dl-9/3-hidroxi-l 5-oxo-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter, dl-9a-hidroxi-l 5 o xo -20 -metil-proszta-5 (c) ,- 13(t)-diénsav-metilészter és dl-9/3-hidroxi-15-oxo-20-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter. 6. eljárás Ez az eljárás a dl-9a,15a-dihidroxi-15/3-metil-20- -etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter (VIII, 9a-OH, 15a—OH, 15(3—CH3, R! =-CjHs, Z = -CH2CH2-) és az izomer dl-9a,15(3-dihidroxi-15a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsa v-metilészter (VIII, 9a-OH, 15ß—OH, 15a—CH3, Rj =-C2Hs, Z = -CH2CH2-) előállításának műveleteit szemlélteti. Az eljárás során az 5. eljárásban előállított 1,188 g dl-9a-hidroxi-l 5oxo-20-etil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter 70 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát —30 C°-ra lehűtjük, és 6,0 ml 3 n tetrahidrofurános metilmagnéziumbromid-oldattal kezeljük. Az elegyet 45 percig -30 C°-on keveijük, majd 3 ml aceton hozzáadásával a reakciót leállítjuk, és a reakciókeveréket 200 ml jeges vízbe öntjük. A vizes oldatot 3 x 65 ml etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített etilacetátos extraktumokat 300 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott maradékot 350 g szilikagélen kromatografáljuk, 20% etilacetátot tartalmazó hexán (tf./tf.) keverékével eluálva. 0,511 g dl-9a,15(3-dihidroxi-15a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter a hozam. Tovább eluálva 25% etilacetátot tartalmazó hexánnal (tf./tf.) 0,454 g dl-9a,15a-dihidroxi-15ß-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilésztert kapunk. Hasonló módon eljárva, de a dl-9a-hidroxi-15- ■oxo-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter helyett az alábbi vegyületekből kiindulva: dl-9(3-hidroxi-l 5-oxo-20-etil-proszt-l 3(t)-énsav-met ilészt er, dl-9a-hidroxi-l 5-oxo-proszt-l 3(t)-énsav-met ilészt er, dl-90-hidroxi-l 5-oxo-proszt-l 3(t)-énsav• met ilészt er, dl-9a-hidroxi-l 5-oxo-20-metil-proszt-l 3(t)-énsav-met ilészter, dl-9/3-hidroxi-l 5-oxo-20-metil-proszt-l 3(t)-énsav-met ilészt er, dl-9a-hidroxi-15-oxo-20-etil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-904üdroxi-l 5-oxo-20-etil-jH-oszta-5(c),- 13(t)-diénsav-met ilészt er, dl-9a-hidroxi-l 5-oxo-proszta-5(c),l 3(t)•diénsa v-met ilészt er, dl-9ß-hidroxi-l 5-oxo-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
